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防已
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【出處】
出自《神農(nóng)本草經(jīng)》1.李當(dāng)之《藥錄》：防己，其莖如葛蔓延，其根外白內(nèi)黃，如桔梗，內(nèi)有黑紋如車(chē)輻解者良。2.《別錄》：防己，生漢中川谷。二月、八月采根，陰干。
3.陶弘景：防己，今出宜都、建平，大而青白色，虛軟者好，黑黯木強(qiáng)者不佳。
4.《唐本草》：防己，本出漢中著作車(chē)輻解，黃實(shí)而香；其青白、虛軟者名木防己，都不任用，陶謂之佳者，蓋未見(jiàn)漢中者爾。
5.《本草拾遺》：木、漢二防己，即
【拼音名】Fánɡ Yǐ
【英文名】Fourstamen Stephania Root，Japanese Snailseed Root漢中防已 Yellownouth Dutchmanspipe Root，Root of Fourstamen Stephania , Fangchi Root， Southern Fangchi Root, Root of Fourstamen Stephania
【別名】漢防已、瓜防已、石蟾蜍、長(zhǎng)根金少年犯
【來(lái)源】
藥材基源：為防已科植物粉防已睥塊根。
拉丁植物動(dòng)物礦物名：Stephania tetrandra S． Moore
采收和儲(chǔ)藏：秋季采挖，修去蘆梢，洗凈或刮去栓皮，切成長(zhǎng)段，粗根剖為2-4瓣，曬干。
【原形態(tài)】粉防己，多年生纏繞藤本。塊根通常圓柱狀，肉質(zhì)，深入地下，長(zhǎng)3-15cm矸徑1-5cm；外皮淡棕色或棕褐色；具橫紋。莖枝纖細(xì)，有直條紋。葉互生；葉柄長(zhǎng)5-6cm，盾狀著生；葉片三角狀寬卵形或闊三角形，長(zhǎng)4-6cm，寬5-6cm，行端鈍，具小突尖，基部平截或略呈心形，全緣，上面綠色，下面灰綠色或粉白色，兩面均被短柔毛，下面較密，掌狀脈5條�；ㄐ。瑔涡�，雌雄異株；雄株為頭狀聚傘花序，總狀排列；雄花；萼片4，排成1輪，綠色，匙形，長(zhǎng)約1mm，寬約0.5mm，基部楔形；花瓣4，綠色，倒卵形，長(zhǎng)約0.9mm，寬約0.7mm，肉質(zhì)，邊緣略內(nèi)彎，有時(shí)具短爪；雄蕊4，花絲合生成柱狀，上部盤(pán)狀，花藥著生其上；雌株為縮短的聚傘花序，呈假頭狀，總狀排列；雌花；萼片4，排成1輪；花瓣4；子房橢圓形，長(zhǎng)約1mm，花柱3，乳頭狀。核果球形，紅色，直徑5-6mm；內(nèi)果皮長(zhǎng)、寬均為4-5mm，背部有4行雕紋，中間2行呈雞冠狀隆起，每行有15-17顆，胎座跡不穿孔。花期5-6月，果期7-9月。
【生境分布】
生態(tài)環(huán)境：生于山坡、曠野草叢和灌木林中。
資源分布：分布于安徽、浙江、江西、福建、臺(tái)灣、湖北、湖南、廣東、廣西等地。
【栽培】
生物學(xué)特性，喜濕潤(rùn)環(huán)境，忌干時(shí)、水澇。宜選排水良好，土層深厚、肥沃的砂質(zhì)壤土或壤土栽培；山坡、林緣，以石灰?guī)r山地栽培為好。
栽培技術(shù)，分根繁殖：早春萌芽前，挖出老根，切成3--6cm的根段，按行、株距40-60cm，溝深9-12cm穴截，每穴栽1段，覆土壓實(shí)，澆水。生長(zhǎng)期，每年中耕、除草、施肥2-3次。肥料宜選人糞及廄肥。藤蔓長(zhǎng)30-45cm時(shí)搭棚架，以利植株生長(zhǎng)。
【性狀】
1.1.防己的干燥根呈圓柱形或半圓柱形或塊狀，多少?gòu)澢�，彎曲處有橫溝而呈結(jié)節(jié)狀的瘤塊樣，長(zhǎng)10-15cm，直徑1-3cm。未刮去栓皮者表面灰棕色，粗糙而多細(xì)皺，多數(shù)可見(jiàn)明顯橫向突起的皮孔，已刮除栓皮者，表面灰白色，較平滑，可見(jiàn)深色的橫溝紋。切開(kāi)面淺棕白色，粉質(zhì)，維管束淺棕色，呈彎曲的橫曲紋或皺紋。橫斷面平坦，有明顯的淺棕色，呈彎曲的橫曲紋或皺紋。質(zhì)重而堅(jiān)脆，易折斷。氣無(wú)，味苦。以去凈栓皮，干燥，粗細(xì)均勻，質(zhì)重，粉性大，纖維少者為佳。
1.2.防己的干燥根呈圓柱形或半圓柱形，體稍彎曲，彎曲處有深橫溝，長(zhǎng)8-15cm，直徑1.5-4.5cm。未刮栓皮者，表面棕色，粗糙，且多縱皺紋；有的只刮掉部分栓皮，露出灰黃色的皮層；栓皮全部刮掉者，表面灰黃色，較光滑。切開(kāi)面灰白色或淺棕黃色，缺乏粉質(zhì)，可見(jiàn)縱向及橫向或彎曲排列的維管束，順著維管束的方向，易呈刺片狀剝下。質(zhì)堅(jiān)硬，不易折斷。橫斷面可見(jiàn)細(xì)而較密的放射狀紋。氣微香，味微苦而澀。以塊大、粗細(xì)均勻、質(zhì)重者為佳。
1.3.木防己的干燥根呈圓柱形，屈曲不直。長(zhǎng)約15cm，直徑1-2.5cm。表面黑褐色，有深陷而扭曲的溝紋，可見(jiàn)橫長(zhǎng)的皮孔狀物及除去支根的痕跡。質(zhì)較堅(jiān)硬，呈木質(zhì)性，不易折斷。斷面黃白色，無(wú)粉質(zhì)，皮部極薄，木部幾全部木化，可見(jiàn)放射狀狹窄的導(dǎo)管群穿過(guò)。氣無(wú)，味微苦。
1.4.漢中防己為異葉馬兜鈴的根，呈圓柱形而彎曲。長(zhǎng)8-15cm，直徑2-3cm。通常均已除去外皮而呈淺棕黃色，殘留的栓皮呈灰褐色，較平坦。質(zhì)堅(jiān)實(shí)，不易折斷。斷面黃白色，粉性，皮部較厚，木部可見(jiàn)放射狀的導(dǎo)管群，導(dǎo)管群在中央方向多聯(lián)合成1束，向外方2歧或3歧分叉。氣微香，味苦。防己藥材較為復(fù)雜，主要分粉防己和木防己兩類(lèi)。木防己藥材包括廣防己和漢中防己，有時(shí)也包括防己科的木防己。其中漢中防己，即《唐本草》所說(shuō)出漢中者。
2.顯微鑒定：2.1.根橫切面：落皮層厚。皮層薄壁細(xì)胞含大量草酸鈣簇晶；石細(xì)胞群斷續(xù)排列成環(huán)，其中偶間有纖維束。韌皮部外側(cè)頹廢篩管群與薄壁細(xì)胞相間排列。形成層明顯。木質(zhì)部約占根2/3，導(dǎo)管單個(gè)或2-3個(gè)相聚，常切向排列；木纖維壁較��；射線細(xì)胞含草酸鈣簇晶。髓部小。本品薄壁細(xì)胞含淀粉粒。
2.2.粉末：2.2.1.淡黃色至黃棕,淀粉粒單粒類(lèi)圓形，直徑3-26μm，臍點(diǎn)點(diǎn)狀、人字狀；復(fù)粒由2-9分粒組成，分粒大小懸殊。
2.2.2.草酸鈣簇晶直徑17-51μm，棱角大多短鈍。
2.2.3.石細(xì)胞黃色，類(lèi)方形、長(zhǎng)方形、類(lèi)圓開(kāi)或不規(guī)則形，有的一端延長(zhǎng)，長(zhǎng)10-153μm，直徑43-105μm，壁厚3-26μm，孔溝明顯，層紋大多可見(jiàn)。
2.2.4.韌皮纖維長(zhǎng)梭形，稍彎曲，直徑17-26μm，壁厚2-8μm，有單斜紋孔或十字紋孔；纖維管胞較韌型纖維短，具緣紋孔口斜裂縫狀。
2.2.5.導(dǎo)管主為具緣紋孔導(dǎo)管，直徑約119μm或更大,紋孔口超出紋孔孔緣。另有木薄壁細(xì)胞、木栓細(xì)胞等。木防己顯微鑒定：根橫切面：落皮層厚約68μm。皮層窄，薄壁細(xì)胞含眾多草酸鈣方晶及小結(jié)晶，長(zhǎng)3-14μm；石細(xì)胞眾多，連續(xù)排列成環(huán)，胞腔內(nèi)含方晶及淀粉粒。韌皮部篩管群大多頹廢。形成層不明顯。木質(zhì)部約占根半徑5/6，導(dǎo)管單個(gè)或2-3個(gè)相聚；木纖維多角形，壁稍厚；木薄壁細(xì)胞類(lèi)長(zhǎng)方形，含淀粉粒。射線寬窄不一，細(xì)胞內(nèi)含淀粉粒，有的含小方晶。
【化學(xué)成份】
1.1.粉防己根含生物堿約1.2%，其中有漢防己堿（Tetrandrine）、防己醇靈堿（Fangchinoline）、一種酚性生物堿（C32H42O6N2）、門(mén)尼新堿（Menisine）、門(mén)尼定（Menisidine），以及輪環(huán)藤酚堿（Cyclanoline）等。粉防己的生物堿，曾有種種異名，漢防己堿曾名漢防己甲素（HanfangchinA,Fanchinin），防己醇靈堿即去甲漢防己堿（Demethyltetrandrine），亦曾名漢防己乙素（HanfangchinB），酚性生物堿即漢防己丙素。門(mén)尼新堿原稱(chēng)木防己素甲，門(mén)尼定原稱(chēng)木防己素乙，分別為漢防己堿和去甲漢防己堿的異構(gòu)物。
1.2.粉防己根尚含黃酮甙、酚類(lèi)、有機(jī)酸、揮發(fā)油等。
2.木防己根含木防己堿（Trilobine）、異木防己堿（Isotri-lobine,Homotrilobine）、木蘭花堿（Magnoflorine，廣玉蘭堿）、木防已胺（Trilobamine）、木防己賓堿（Coclobine）、甲門(mén)尼薩任堿（Menisarine）去甲門(mén)尼薩任堿（Normenisarine）等多種生物堿。
3.漢中防己：根含馬兜鈴酸A(aristolochicacidA)1.08%-1.92%,尚含木蘭堿(magnof-lorine)、尿囊素(allantoin)和β-谷甾醇。
【藥理作用】
1.對(duì)循環(huán)系統(tǒng)的作用:1.1.對(duì)心臟功能的影響:以貓右心室乳頭肌或豚鼠左心房作標(biāo)本，記錄其等長(zhǎng)收縮，發(fā)現(xiàn)粉防己堿32umol/L5分鐘后心肌收縮力開(kāi)始下降，15-20分鐘時(shí)下降十分明顯，收縮力可降低29%（貓乳頭�。┘�64%（豚鼠心房），±dp/dtmax（收縮和舒張的最大速度）也同時(shí)下降且比收縮振幅的下降更為顯著。粉防己堿與氯化鈣及異丙腎上腺素之間在收縮力方面有相互拮抗作用，后二藥能取消粉防己堿的負(fù)性肌力作用，而粉防己堿也能非競(jìng)爭(zhēng)性地拮抗氯化鈣和異丙腎上腺素的正性肌力作用。兔左房肌條實(shí)驗(yàn)表明，它和心得安不同，它不能競(jìng)爭(zhēng)性地阻滯B受體；麻醉犬iv粉防己堿10mg/kg，用阻抗血流圖測(cè)試一些心功能指標(biāo)，表明其對(duì)心肌收縮性及泵功能均有抑制作用，還明顯減慢心率，降低總外周血管阻力和張力時(shí)間指數(shù)，指示心肌能量消耗的降低，粉防己堿對(duì)以上各項(xiàng)指標(biāo)的影響，能被氯化鈣對(duì)抗，其結(jié)果與戊脈安十分相似。豚鼠離體右心房用粉防己堿后15分鐘，在降低收縮力的同時(shí)，心房自發(fā)搏動(dòng)頻率可降至給藥前的1/3,表明粉防己堿對(duì)竇房結(jié)的自律性有明顯的抑制作用。粉防己堿對(duì)心肌則未見(jiàn)有興奮性發(fā)生的明顯變化。應(yīng)用細(xì)胞內(nèi)微電極記錄，用離體豚鼠右心室乳頭肌觀察粉防己堿對(duì)正常及高K+除極之心肌細(xì)胞動(dòng)作電位和收縮力的影響，證實(shí)粉防己堿是一個(gè)慢通道阻滯劑。麻醉犬心阻抗血流圖實(shí)驗(yàn)表明，粉防己堿10mg/kgiv可降低血流阻抗一階導(dǎo)數(shù)上升峰值（dz/dtmax），延長(zhǎng)Q-Z期間，減小心肌收縮指數(shù)。對(duì)心輸出量、心臟指數(shù)、心搏出量及每搏指數(shù)也都能明顯降低。給清醒大鼠iv粉防己堿15mg/kg后，左心室內(nèi)壓最大上升速率，左心室內(nèi)壓及收縮壓、舒張壓、平均動(dòng)脈壓都下降。左室舒張末期壓在給藥隨心肌收縮性能指標(biāo)的下降而上升。
1.2.對(duì)冠脈的影響:粉防己堿在離體兔心灌流標(biāo)本上，10-6-10-7濃度均有明顯的增加冠脈流量的作用，對(duì)豚鼠、貓，濃度在10-7時(shí)，同樣有增加冠脈流量的作用。對(duì)垂體后葉素性的冠脈痙攣有對(duì)抗作用。粉防己堿的擴(kuò)張冠脈作用與腎上腺素、兒茶酚胺類(lèi)無(wú)關(guān)；心收縮力、心率及血壓等對(duì)冠脈流量的影響不大。離體停跳心臟標(biāo)本也表現(xiàn)明顯擴(kuò)張，整體貓實(shí)驗(yàn)中，對(duì)冠脈流量的增加，主要是對(duì)冠狀血管的直接作用。粉防己堿能對(duì)抗哇巴因所致冠脈攣縮，其作用可被高Ca2＋所拮抗。豬冠狀動(dòng)脈螺旋條的實(shí)驗(yàn)提示，粉防己堿主要是抑制細(xì)胞膜上電位依賴性通道，阻止Ca2+經(jīng)此通道進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，而對(duì)受體激活性Ca2+通道則無(wú)影響。此外，粉防己堿并不阻滯異內(nèi)腎上腺素松弛冠脈條的作用，因此粉防己堿不同于心得安B-受體阻滯劑。
1.3.對(duì)心肌缺氧缺血的保護(hù)作用:粉防己堿對(duì)異丙腎上腺素性急性心肌壞死無(wú)明顯保護(hù)作用，但對(duì)垂體后葉素性缺氧缺血損害則有明顯預(yù)防作用。但也有實(shí)驗(yàn)結(jié)果認(rèn)為，對(duì)異丙腎上腺素所致大鼠心肌缺氧和壞死性心電圖也有保護(hù)作用。心外膜圖標(biāo)測(cè)顯示粉防己堿對(duì)實(shí)驗(yàn)性心肌梗塞有一定保護(hù)作用，用藥后血壓輕度降低，心率稍減慢，有利心肌抗缺血。
1.4.抗心律失常:粉防己堿能對(duì)抗哇巴因、烏頭堿、氯化鈣、氯化鋇、氯仿加腎上腺素等所致的動(dòng)物心律失常�？墒笲a2+性心律失常迅速轉(zhuǎn)為竇性心律；并可縮短哇巴因性室性早搏及室性心搏過(guò)速的持續(xù)時(shí)間；對(duì)大量Ca2+引起大鼠心室顫動(dòng)致死有一定的保護(hù)作用；也能推遲烏頭堿性心律失常的發(fā)生時(shí)間，但對(duì)電致顫閾則不能提高。粉防己堿對(duì)強(qiáng)心甙的正性肌力作用無(wú)明顯影響，并與其負(fù)性肌力作用無(wú)關(guān)，細(xì)胞外Ca2＋濃度可抵消粉防己堿的作用，故認(rèn)為粉防己堿的抗心律失常作用可能是通過(guò)阻抑Ca2+內(nèi)流而實(shí)現(xiàn)的。
1.5.降壓作用:麻醉貓給以iv或im或ig3-6mg/kg，均有顯著降壓作用，可使血壓下降50-65%達(dá)1小時(shí)以上。降壓時(shí)心收縮力僅有粉防己堿與氯化鈣呈非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗。在對(duì)7種血管平滑�。彝玫男刂鲃�(dòng)脈、肺動(dòng)脈、股動(dòng)脈、腎動(dòng)脈、腸系膜動(dòng)脈、腔靜脈及門(mén)靜脈）的研究中也發(fā)現(xiàn)，對(duì)血管平滑肌有松弛作用，其作用與Ca拮抗有關(guān)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示，粉防己堿的作用與戊脈安的作用相似，阻斷電壓依賴性Ca通道的作用較強(qiáng)于受體操縱的Ca通道。在進(jìn)一步對(duì)兔肺動(dòng)脈條（離體）的實(shí)驗(yàn)中，觀察到粉防己堿對(duì)氯化鉀（40mmol/L）、氯化鈣（2mmol/L）和去甲腎上腺素（0.01mmol/L）誘發(fā)血管平滑肌收縮的抑制強(qiáng)度與Ca通道阻滯劑戊脈安相似，證明粉防己堿松弛血管平滑肌是選擇性阻滯慢通道Ca2+內(nèi)流所致。對(duì)兔主動(dòng)脈肌環(huán)的作用觀察結(jié)果一致，再次證實(shí)粉防己堿和戊脈安均對(duì)平滑肌細(xì)胞膜PDC（內(nèi)皮細(xì)胞膜上電位依賴通道）Ca2+內(nèi)流有選擇性抑制作用。粉防己堿無(wú)論對(duì)離體兔輸卵管平滑肌自發(fā)性收縮，還是對(duì)在體兔輸卵管腔內(nèi)壓與卵轉(zhuǎn)運(yùn)，均顯示出一致的抑制效應(yīng)；其作用可能與性激素有關(guān)。短暫削弱，心率及傳導(dǎo)無(wú)顯著變化。其降壓原理是粉防己堿對(duì)血管的直接擴(kuò)張與擬M-樣作用，以及抑制了血管運(yùn)動(dòng)中樞及交感中樞所致。近年來(lái)進(jìn)一步證明粉防己堿的降壓效應(yīng)主要系通過(guò)擴(kuò)阻力血管所致，它能有效地降低動(dòng)脈血管的血漿濃度，選擇性地?cái)U(kuò)張動(dòng)脈阻力血管，致使后負(fù)荷減低，心輸出量增加。與擴(kuò)血管藥肼苯噠嗪等不同，粉防己堿降壓時(shí)不伴有明顯的反射性心律增快。
1.6.對(duì)血脂和纖維蛋白溶解的影響:每日給大鼠ip粉防己甲素15mg/kg，連續(xù)20天，能明顯降低血清HDL-C、HDL3-C=HDL-C/TC、HDL3-C/TC和HDL3-C/HDL-C，說(shuō)明粉防己甲素對(duì)大鼠血脂調(diào)理有不良作用，漢防己甲素在體外還具有促進(jìn)家兔纖維蛋白溶解和抑制凝血酶引起的血液凝固過(guò)程。
2.對(duì)平滑肌的作用:早年曾有報(bào)道，粉防己堿對(duì)離體兔腸是先興奮而后抑制，較大劑量可部分抑制由毛果蕓香堿、氯化鋇引起的痙攣性收縮。對(duì)兔離體及在體子宮作用并不顯著。對(duì)豚鼠、貓的支氣管平滑肌引起收縮，這是由于組織胺的釋放所引起。近年來(lái)，在研究粉防己堿對(duì)平滑肌作用中發(fā)現(xiàn)：在離體子宮實(shí)驗(yàn)中，86及30umol/L的粉防己堿分別對(duì)催產(chǎn)素（3mU/ml）及高鉀去極后Ca2+（0.2mmol/L）所引起的大鼠離體子宮的收縮有明顯的松弛作用。其作用可視增加溶液中的Ca2+濃度（2mmol/L）所對(duì)抗。累積量效曲線表明。
3.對(duì)炎癥的影響及抗過(guò)敏作用:粉防己堿對(duì)大鼠甲醛性關(guān)節(jié)炎有一定消炎作用。其作用與考的松相似，在切除腎上腺后，作用消失�？墒勾笫竽I上腺中維生素C含量降低，末梢血液中的嗜酸性細(xì)胞減少；在切除腦下垂體后7天再給粉防己堿，仍有此作用，故可認(rèn)為粉防己堿為直接作用于腎上腺。粉防己堿對(duì)正常大鼠連續(xù)給藥7天，腎上腺中維生素C含量即不降低，二側(cè)腎上腺也肥大現(xiàn)象，尿中17-羥類(lèi)甾醇的排出量亦不增加，說(shuō)明它興奮腎上腺皮質(zhì)的作用是非特異性的。近年來(lái)的研究證明，粉防己堿20，10，100mg/kgiv可使大鼠背部氣囊角叉菜膠炎血管通透性降低、嗜中性白細(xì)胞游出和B-葡萄糖醛酸酶釋放顯著減少。粉防己堿亦可升高嗜中性白細(xì)胞內(nèi)超氧化歧化酶（SOD）的活性，減少氧自由基生成，還能升高嗜中性白細(xì)胞內(nèi)cAMP水平。由此認(rèn)為粉防己堿的抗炎作用的機(jī)理可能與嗜中性白細(xì)胞內(nèi)SOD活性和cAMP水平的升高有關(guān)。粉防己堿能抑制嗜中性自細(xì)胞的激活，抑制大鼠腹腔肥大細(xì)胞脫顆粒，對(duì)羥自由基有一定的清除作用及抑制羥自由基的生成速率等可能是粉防己堿具有抗炎作用的機(jī)理。粉防己堿具有廣泛的抗過(guò)敏作用，既是過(guò)敏介質(zhì)的拮抗劑，又是過(guò)敏介質(zhì)阻釋劑。粉防己堿30mg/kgiv，能抑制大鼠被動(dòng)皮膚過(guò)敏反應(yīng)（PCA），作用與劑量呈依賴關(guān)系。能抑制卵白蛋白致敏的豚鼠離體回腸的過(guò)敏性收縮。對(duì)抗過(guò)敏介質(zhì)的作用如：能抑制組胺、乙酰膽堿引起的豚鼠哮喘和離體豚鼠回腸的收縮以及5-羥色胺引起的大鼠皮膚血管通透性增加。同時(shí)，還能抑制過(guò)敏介質(zhì)的釋放，如抑制致敏豚鼠肺由抗原引起的過(guò)敏介質(zhì)或過(guò)敏性遲緩反應(yīng)物質(zhì)（SRS一A）釋放及由右旋糖酐誘發(fā)的大鼠腹腔肥大細(xì)胞組胺的釋放。粉防己堿對(duì)SRS-A的作用明顯，對(duì)SRS一A（100U/ml）引起的豚鼠離體氣管條和肺條收縮作用的半數(shù)抑制量分別為6.6ug/ml和6ug/ml；能明顯拮抗SRS-A增加的豚鼠肺溢流作用；粉防己堿7.5ug/ml也能明顯抑制SRS一A（100U/ml）引致的人的支氣管或肺條收縮；無(wú)論氣霧吸入、ip、ig或預(yù)先給藥，粉防己堿對(duì)豚鼠的SRS-A性喘息均能起到保護(hù)作用。粉防己堿對(duì)天花粉抗原、組胺釋放劑48-80、鈣離子載體A一23187誘導(dǎo)的大鼠腹腔肥大細(xì)胞脫顆粒、組胺釋放及肥大細(xì)胞Ca2＋內(nèi)流均有抑制作用，說(shuō)明粉防己堿是一個(gè)過(guò)敏介質(zhì)阻釋劑。它既能作用于肥大細(xì)胞Ca2+通道，抑制Ca2+內(nèi)流，又能抑制肥大細(xì)胞動(dòng)員利用內(nèi)源Ca2+。對(duì)犬、豚鼠氣管平滑肌的研究證明，粉防己堿對(duì)氣管平滑肌電位操縱通道（POC）與受體操縱通道（ROC）均有阻斷作用，由于對(duì)高鉀興奮和/或打開(kāi)POC45Ca內(nèi)流阻斷是完全的，而對(duì)組胺興奮和打開(kāi)ROC的45Ca內(nèi)流阻斷是部分的，提示粉防己堿優(yōu)先阻斷氣管平滑肌的POC。其鈣通道阻斷作用可能與其拮抗過(guò)敏介質(zhì)收縮氣管的作用有關(guān)。粉防己堿對(duì)嗜中性白細(xì)胞的靜息胞漿游離Ca2＋濃度無(wú)影響，但能對(duì)抗血小板激活因子（PAF）、白細(xì)胞三烯B4（LTB4）和A-23187（卡西霉素）所致的胞漿游離Ca2+濃度升高，說(shuō)明粉防己堿是通過(guò)抑制Ca2+內(nèi)流而抑制胞漿游離Ca2+濃度升高的鈣拮抗劑，這很可能是它抗過(guò)敏作用的機(jī)理。
4.鎮(zhèn)痛作用:小鼠熱板法測(cè)得漢防己總堿及粉防己堿、乙素、丙素均有鎮(zhèn)痛作用�？倝A作用最強(qiáng)，其有效劑量為50mg/kg，LD50則為241-251mg/kg。用電刺激小鼠尾巴法證明，甲素、乙素及粉防己流浸膏或煎劑均有一定鎮(zhèn)痛作用，甲素的作用強(qiáng)于乙素，其有效劑量比嗎啡大10-20倍�？菇M胺藥物苯海拉明可顯著增強(qiáng)甲素及乙素的鎮(zhèn)痛作用，而不影響其毒性。臨床上30mgpo或sc，鎮(zhèn)痛作用不顯著。
5.抗癌作用：漢防己甲素（粉防己堿）有明顯的抗癌作用，l：4000體外培養(yǎng)能100%殺死艾氏腹水癌細(xì)胞。對(duì)KB、Hela及Helas3細(xì)胞有明顯細(xì)胞毒毒作用。對(duì)肝癌細(xì)胞株有一定抑制作用。體內(nèi)對(duì)艾氏腹水癌腹水型、B型及T型肝癌小鼠痛株w256有明顯抑制作用。
6.抗矽肺作用:粉防己堿對(duì)動(dòng)力實(shí)驗(yàn)性矽肺的治療效果顯著，200mg/kg/d灌胃，對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性矽肺進(jìn)行預(yù)防和病層治療，療效明顯，預(yù)防治療6個(gè)月未發(fā)現(xiàn)矽結(jié)節(jié)。
7.其它作用:7.1.抗菌、抗阿米巴作用:粉防己煎劑在試管中有某些抗菌（如痢疾桿菌等）作用，有些具有抗皮膚真菌作用，如同心性毛癬菌、緊密著色芽生菌、星形奴卡氏菌等。粉防己堿在體外及體內(nèi)（小鼠盲腸法）均有抑制或殺滅溶組織阿米巴作用，其強(qiáng)度為依米丁的1/22。
7.2.抑制血小板聚集作用:實(shí)驗(yàn)證明粉防己堿對(duì)血小板聚集反應(yīng)的作用與異搏定相似，不但在離體條件下能拮抗花生四烯酸（AA）、二磷酸腺苷（ADP）、血小板活化因子（PAF）誘導(dǎo)的兔、豬血小板聚集反應(yīng)，而且在整體實(shí)驗(yàn)中也證明對(duì)兔血小板聚集反應(yīng)有抑制作用。粉防己堿在體外抑制ADP、膠原或AA誘導(dǎo)的兔血小板聚集，其效應(yīng)呈劑量依賴性，而利用放射免疫法測(cè)定TXB2（TXA2的穩(wěn)定代謝物），發(fā)現(xiàn)粉防己堿不影響血小板利用外源性AA合成TAX2，說(shuō)明粉防己堿不影響環(huán)氧酶和血栓素A2合成酶的活性。但是粉防己堿對(duì)膠原誘導(dǎo)的TXA2合成有明顯的抑制作用，從而提示粉防己堿抑制了膠原誘導(dǎo)內(nèi)源性AA釋放。其粉防己甲素對(duì)多種因素誘發(fā)的大鼠、兔、豬的血小板聚集有明顯抑制作用。
7.3.對(duì)大鼠腦內(nèi)M一膽堿受體的作用在研究36種四氫異喹啉類(lèi)生物堿及其半合成衍生物對(duì)大鼠腦內(nèi)M一膽堿受體的結(jié)合特性中發(fā)現(xiàn)粉防己堿對(duì)M-膽堿受體有很高的親和力。M-膽堿受體與Ca2+及C?+拮抗劑之間有很復(fù)雜的相互作用。如Ca2+拮抗劑D600可非競(jìng)爭(zhēng)性的抑制［3H〕quinuclidinylbenzilate（［3］QNB）與M-膽堿受體結(jié)合。這是由于某些M-膽堿受體與Ca2+通道相連接。故認(rèn)為粉防己堿與M-膽堿受體的很高親和力，使［3H〕QNB與M-膽堿受體結(jié)合下降，因此認(rèn)為粉防己堿是一種外源性配體，可能是直接作用于受體。
【毒性】
1.實(shí)驗(yàn)說(shuō)明，粉防己堿對(duì)大白鼠肝、腎和腎上腺具有一定毒性作用，其毒性損害程度與藥物劑量大小有一定的正比關(guān)系。用與人相同的治療劑量20mg/（kg.天），連續(xù)給藥21天時(shí)，大部分實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的肝、腎和腎上腺均出現(xiàn)不同程度的實(shí)質(zhì)細(xì)胞變性、壞死，乃至發(fā)生灶狀壞死和繼發(fā)性炎性細(xì)胞反應(yīng)。劑量增大2倍、4倍時(shí)，毒性損害逐組加重，當(dāng)劑量達(dá)400mg/（kg.天）時(shí)，全部大白鼠均于7天內(nèi)死亡。
2.臨床應(yīng)用粉防己堿iv治療心絞痛（每次120-180mg，l天2次），按2-3mg/kg加入生理鹽水20ml稀釋后iv。對(duì)肝、腎功能及血糖、血脂影響甚微，副作用很少，僅個(gè)別病人出現(xiàn)口干、嗜睡，注射部位出現(xiàn)皮疹有例病人于1963年服用粉防己堿治療周期性頭痛有效，1975年因患高血壓頭痛用藥，im后改po服，7-8mo后從鼻部、指甲、四肢、口腔粘膜等先后出現(xiàn)紫褐色色素沉著，其他無(wú)異常。直至1983年停藥后漸退，至年底基本退盡。
【鑒別】
粉防己：1.取本品粉2g，加0.5mol/L硫酸液20ml，水浴加熱20分鐘，濾過(guò)，濾過(guò)加氨試液調(diào)節(jié)pH至9，移入分液漏斗中，加苯20ml振搖提取，分取苯液5ml，回收溶劑。殘?jiān)鱼f硫酸試液（1%鉬酸銨的濃硫酸溶液）數(shù)滴，即顯藍(lán)紫色，漸變綠色至污綠色，放置，色漸加深。（檢查粉防己堿）1.取本品1.0g，加20%氨水0.2ml濕潤(rùn)，密塞放置30分鐘，加氯仿20ml，提取4小時(shí)，濾過(guò)，氯仿提取液回收氯仿近干，加乙醇定容為10ml，供點(diǎn)樣。在硅膠Ｇ預(yù)制板上點(diǎn)樣3μl，以氯仿-甲醇-醋酸乙酯（７：４：２）在氨蒸氣飽和下展開(kāi)１０cm，取出晾干，以改良碘化鉍鉀試液浸漬顯色，生物堿斑點(diǎn)顯桔紅色，粉防己堿與防己諾林堿Ｒf值分別為0.52-0.56，0.27-0.32。
3.薄層層析：取本品粉末4g，加甲醇20ml，加熱回20分鐘，濾過(guò)，濾液供點(diǎn)樣，另取馬兜鈴酸為對(duì)照品，用甲醇制成對(duì)照品溶液。在硅膠GF254薄層板上，分別點(diǎn)上述兩種溶液后，以苯-正庚烷-氯仿-冰醋酸（15：15：70：3）為展開(kāi)劑，展開(kāi)，晾干后，在紫外燈（254nm）下檢視，可見(jiàn)供試液在與對(duì)照品溶液色譜的相應(yīng)位置上，具相同的暗斑。
【炮制】
1.原藥用水洗凈，撈出潤(rùn)透，切片，曬干。
2.《雷公炮炙論》：夫使防己，要心花文黃色者，細(xì)銼，又銼車(chē)前草根相對(duì)同蒸半日后，出、曬，去車(chē)前草根，細(xì)銼用之。
3.《綱目》：今人多去皮，銼，酒洗曬干用。
【性味】味苦；辛；性寒
【歸經(jīng)】膀胱；肺；脾經(jīng)
【功能主治】利水消腫；祛風(fēng)止痛。主水腫；小便不利；風(fēng)濕痹痛；腳氣腫痛；疥癬瘡腫；高血壓病
【用法用量】?jī)?nèi)服：煎湯，6-10g；或入丸、散。
【附方】1、防已地黃湯（《金匱要略》），主治病如狂狀，妄行，獨(dú)語(yǔ)不休，無(wú)寒熱，其脈浮者。2、防已茯苓湯（《金匱要略》），主治皮水病，四肢腫，水氣在皮膚中。3、防已黃芪湯（《金匱要略》），主治風(fēng)濕，脈浮，身重，汗出惡者；或風(fēng)水，脈浮身重，汗出惡風(fēng)者。4、木防已湯（《金匱要略》），主治膈間支飲，其人喘滿，心下痞堅(jiān)，面色黧黑，其脈沉緊，得之?dāng)?shù)十日，醫(yī)吐下之不愈者。5、已椒藶黃丸（《金匱要略》），主治腹?jié)M，口舌干燥，腸間有水氣者。
【各家論述】
1.《本經(jīng)》：主風(fēng)寒溫瘧，熱氣諸癎。除邪，利大小便。
2.《別錄》：療水腫、風(fēng)腫，去膀胱熱，傷寒寒熱邪氣，中風(fēng)手腳攣急，止泄，散癰腫惡結(jié)，（治）諸瘑疥癬蟲(chóng)瘡，通腠理，利九竅。
3.《藥性論》：漢防己：治濕風(fēng)口面喎斜，手足疼，散留痰，主肺氣嗽喘。木防己：治男子肢節(jié)中風(fēng)毒風(fēng)不語(yǔ)，主散結(jié)氣癰腫，溫瘧，水腫，治膀胱。
4.《醫(yī)學(xué)啟源》：療胸中（《本草發(fā)揮》引胸中作腰）以下至足濕熱腫盛、腳氣，去留熱。
5.《醫(yī)林纂要》：瀉心，堅(jiān)腎，燥脾濕，功專(zhuān)行水決瀆，以達(dá)于下。
6.《本草再新》：利濕，除風(fēng)，解火，破血。治膀胱水腫，健脾胃，化痰。
7.《本草拾遺》：漢防己主水氣，木防己主風(fēng)氣，宣通。
8.張?jiān)兀喝ハ陆節(jié)衲[與痛，并泄膀胱火邪，必用漢防己、草龍膽為君，黃柏、知母、甘草佐之。
9.李杲：《本草》十劑云，通可去滯，通草、防己之屬是也。夫防己大苦寒，能泄血中濕熱，通其滯塞，亦能瀉大便，補(bǔ)陰瀉陽(yáng)……。至于十二經(jīng)有濕熱壅塞不通及下注腳氣，除膀胱積熱，而庇其基本，非此藥不可，真行經(jīng)之仙藥，無(wú)可代之者。若夫飲食勞倦，陰虛生內(nèi)熱，元?dú)夤仁骋烟�，以防己泄大便，則重亡其血，此不可用一；如人大渴引飲，是熱在上焦肺經(jīng)氣分，宜滲泄，而防己乃下焦血分藥，此不可用二也；外傷風(fēng)寒，邪傳肺經(jīng)，氣分濕熱而小便黃赤，乃至不通，此上焦氣病，禁用血藥，此不可用三也。大抵上焦?jié)駸嵴呓圆豢捎茫幌陆節(jié)駸崃魅胧?jīng)，致二陰不通者，然后審而用之。
10.《本草經(jīng)疏》：防己，潔古謂其大苦辛寒，為得之。然性燥而不淳，善走下行，長(zhǎng)于除濕，以辛能走散，兼之氣悍，故主風(fēng)寒溫瘧，熱氣諸癎，除邪氣，除濕下行，故利大小便，此《本經(jīng)》所載也�！秳e錄》療水腫風(fēng)腫，去膀胱熱，通腠理，利九竅，止泄者，皆除濕之功也。其曰傷寒寒熱邪氣，中風(fēng)手腳攣急，則寒非燥藥可除，不宜輕試。又曰，散癰腫惡結(jié)，諸瘑疥癬蟲(chóng)瘡，非在下部者，亦不宜用。治濕風(fēng)口眼喎邪，手足拘痛，真由中風(fēng)濕而病者，方可用之。留痰非由脾胃中濕熱而得者，亦不宜服。肺氣喘嗽，不因風(fēng)寒濕所郁腠理壅滯者勿用。惟治下焦?jié)駸崮[，泄腳氣，行十二經(jīng)濕為可任耳。
11.《長(zhǎng)沙藥解》：漢防己泄經(jīng)絡(luò)之濕淫，木防己泄臟腑之水邪，凡痰飲內(nèi)停，濕邪外郁，皮膚黃黑，膀胱熱澀，手足攣急，關(guān)節(jié)腫痛之癥，悉宜防己。
12.《本草求真》：防己，辛苦大寒，性險(xiǎn)而健，善走下行，長(zhǎng)于除濕、通竅、利道，能瀉下焦血分濕熱，及療風(fēng)水要藥，故凡水濕喘嗽，熱氣諸癎，溫瘧，腳氣，水腫，風(fēng)腫，癰腫，惡瘡，及濕熱流入十二經(jīng)，以致6?醪煌ㄕ擼?鑰捎么說(shuō)髦�。若属脚�?淄矗?縭?蚣硬允�、薏苡、木瓜；热价x棲�、黄柏－h(huán)緙憂薊�、輦鸝；痰加竹瀝、南星；痛加香附、木香；血虛加四物；大便秘加桃仁、紅花；小便秘加牛膝、澤瀉；痛連臂加桂枝、威靈仙；痛連脅加膽草，隨癥通治，斯為善矣，但此氣味苦寒，藥力猛迅，若非下焦血分實(shí)熱實(shí)濕，及非二便果不通利，妄用此藥投治，其失匪輕，不可不知。此雖有類(lèi)黃柏、地膚子，但黃柏之瀉膀胱濕熱，則并入腎瀉火，味苦而不辛，此則辛苦兼見(jiàn)，性險(xiǎn)而健，故于風(fēng)水腳氣等癥兼理。地膚子之瀉膀胱濕熱，味苦而甘，力稍遜于黃柏，此則健險(xiǎn)異常，有辛無(wú)甘，而為亂階之首也。其一瀉熱與濕，而氣味治功，各別如此。治風(fēng)須用木防己，治水須用漢防己。
13.《本草正義》：防己，昔人謂其散風(fēng)者，似輕能外達(dá)言之，實(shí)則疏泄而清利濕熱，是其專(zhuān)職，頗與木通之體用相近，則專(zhuān)治濕熱有余，二便不利，而實(shí)非風(fēng)家主藥。名曰防己者，以脾為己土，喜燥惡濕，濕淫于內(nèi)，則氣化不行，而水失故道，為腫為瘡，為腳氣，皆己土受邪之病，而此能防堤之，是為古人命名之真義，非所謂名之以其能者耶？古今主治，無(wú)不從濕熱二字著想。此物產(chǎn)于漢中，《范子計(jì)然》已有此說(shuō)，故名漢防己。藏器雖謂治風(fēng)用木防己，治水用漢防己，張石頑亦有根苗分治之說(shuō)，似乎二者功力頗近，正不必拘牽舊說(shuō)，執(zhí)而不化。
【摘錄】《中華本草》 |
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