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五味子
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【出處】
出自《神農(nóng)本草經(jīng)》。
1.《雷公炮炙論》：(五味子)凡小顆皮皺泡者，有白色鹽霜一重，其味酸咸苦辛甘味全者真也。
2.《綱目》：五味，今有南北之分，南產(chǎn)者色紅，北產(chǎn)者色黑。入滋補(bǔ)藥，必用北產(chǎn)者乃良。亦可取根種之，當(dāng)年就旺，若二月種子，次年乃旺，須以架引之。
【拼音名】Wǔ Wèi Zǐ
【別名】（艸味）、（艸至）（艸豬）、玄及、會(huì)及、五梅子、山花椒
【來(lái)源】
藥材基源：為五味子科植物五味子或華中五味子的果實(shí)。
拉丁植物動(dòng)物礦物名：1．Schisandra chinenesis（Turcz.） Baill.[Kadsura chinensis TurCZ．」2．Schisandra sphenanthera Rehd.et WilS.
采收和儲(chǔ)藏：栽后4～5年結(jié)果，在8月下旬～10月上旬，果實(shí)呈紫紅色時(shí)，隨熟隨收，曬干或陰干。遇雨天可用微火炕干。
【原形態(tài)】
1.落葉木質(zhì)藤本。幼枝紅褐色，老枝灰褐色，稍有棱角。葉柄長(zhǎng)2-4.5cm；葉互生，膜質(zhì)；葉片倒卵形或卵狀橢圓形，長(zhǎng)5-10cm，寬3-5cm，先端急尖或漸失，基部楔形，邊緣有腺狀細(xì)齒，上面光滑無(wú)毛，下面葉脈上幼時(shí)有短柔毛�；ǘ酁閱涡�，雌雄異株，稀同株，花單生或叢生葉腋，乳白色或粉紅色，花被6-7片；雄蕊通常5枚，花藥聚生于圓柱狀花托的頂端，藥室外側(cè)向開(kāi)裂；雌蕊群橢圓形，離生心皮17-40，花后花托漸伸長(zhǎng)為穗狀，長(zhǎng)3-10cm。小漿果球形，成熟時(shí)紅色。種子1-2，腎形，淡褐色有光澤�；ㄆ�5-6月，果期8-9月。
2.落葉藤本。老枝灰褐色，皮孔明顯，小枝紫紅色。葉互生，紙質(zhì)；葉柄長(zhǎng)1-3cm，帶紅色；葉片倒卵形、寬卵形或倒卵狀長(zhǎng)橢圓形，通常最寬處在葉的中部以上，長(zhǎng)4-10cm，寬3-6cm，先端短尖或漸尖，基部楔形或圓形，邊緣有疏生波狀細(xì)齒，上面綠色，下面淡綠色，側(cè)脈4-6對(duì)，網(wǎng)脈較明顯�；▎涡�，雌雄異株，花橙黃色，直徑1.2cm，單生或1-3朵簇生于葉腋，花梗細(xì)，長(zhǎng)2-4cm，花被5-8，排成2-3輪；雄蕊10-19，著生于倒卵形的花托上，花絲短，花藥先端平截；雌蕊群近球形，心皮30-50。果序長(zhǎng)3.5-10cm，小漿果球形，成熟后鮮紅色。種子2,腎形，長(zhǎng)約3mm，種皮在脊背上有少數(shù)瘤狀點(diǎn)�；ㄆ�4-6月，果期8-9月。
【生境分布】
生態(tài)環(huán)境：1.生于海拔1500m以下的向陽(yáng)山坡雜林中、林緣及溪旁灌木中。
2.生于600-2400m的密林中或溪溝邊。
資源分布：1.分布于東北、華北及河南等地。
2.分布于山西、陜西、甘肅、江蘇、浙江、安徽、江西、河南、湖北、湖南、四川、貴州、云南等地。
【栽培】
生物學(xué)特性 喜陰涼濕潤(rùn)氣候，耐寒，不耐水浸，需適度蔭蔽，幼苗期尤忌烈日照射。以選疏松、肥沃、富含腐殖質(zhì)的壤土栽培為宜。
栽培技術(shù) 用種子、壓條和打插繁殖，以種子繁殖為主。8～9月取成熟果實(shí)用清水浸泡，搓去果肉，除去癟粒，用清水浸泡5～7d，隔Zd換水1次，浸泡后，撈出種子與2～3倍的濕砂混勻進(jìn)行低溫砂藏處理，翌年5～6月裂口。條播或撒播。條播行距10cm，覆土1．5-3cm。每平方米播種量30g左右。播種后需搭1～1．5cm高棚，上面用草簾遮蔭，遇旱時(shí)澆水，保持土壤濕度30％～40％，幼苗長(zhǎng)出2～3片真葉時(shí)可撤去遮蔭簾。并要經(jīng)常除草，翌春即可定植。行株距120cmx50cm，挖深30～35cm、直徑30cm的穴，每穴1株。
田間管理 栽后要經(jīng)常灌水，保持土壤濕潤(rùn)，每年追肥1～2次，第1次在展葉前進(jìn)行；第2次在開(kāi)花后進(jìn)行，均施腐熟的農(nóng)家肥料。移栽后第2年搭架，引蔓上架，每年應(yīng)進(jìn)行剪枝3次，春剪，在枝條前發(fā)前，應(yīng)剪去過(guò)密果枝和枯枝；夏剪，一般在5月上、中旬至8月上、中旬，剪去基生枝、膛枝、重疊枝、病蟲(chóng)枝等，同時(shí)對(duì)過(guò)密的新生枝也需進(jìn)行疏剪或短截；秋剪，在落葉后進(jìn)行，主要剪掉夏剪后的基生枝。不論何時(shí)剪枝，都應(yīng)選留2-3條營(yíng)養(yǎng)枝，作為主枝，并引蔓上架。在生育期要及時(shí)松土、除草，入冬前還應(yīng)在基部培土越冬。
病蟲(chóng)害防治 病害有：根腐病，應(yīng)選地勢(shì)高燥排水良好的土地種植，發(fā)病期用50％多菌靈500～1000倍液澆根；葉枯病，在發(fā)病初期可用50％托布津1000倍液和3％井岡霉素50X10(-6)液交替噴霧防治。
【性狀】
性狀鑒別（1）北五味子 呈不規(guī)則的球形或扁球形，直徑5-8mm。表面紅色、紫紅色或暗紅色，皺縮，顯油潤(rùn)，果肉柔軟，有的表面呈黑紅色或出現(xiàn)白霜。種子1-2，腎形，表面棕黃色，有光澤，種皮薄而脆。果肉氣微，味酸；種子破碎后，有香氣，味辛、微苦。
（2）南五味子 粒較小。表面棕紅色至暗棕色、干癟，皺縮，果肉常緊貼種子上。
以色紅、粒大、肉厚、有油性及光澤者為佳。
顯微鑒別 果實(shí)橫切面：（1）北五味子 外果皮為1列表皮細(xì)胞，壁稍厚，外被角質(zhì)層，有的表皮細(xì)胞間嵌有油細(xì)胞，油細(xì)胞類圓形，直徑約50μm；中果皮外韌型維管束環(huán)列，薄壁細(xì)胞含淀粉粒；內(nèi)果皮為1列薄壁細(xì)胞。種皮表皮石細(xì)胞1列，柵狀排列，長(zhǎng)約70μm，直徑25-35μm，壁厚，孔溝細(xì)密，胞腔內(nèi)含紅棕色物，其內(nèi)數(shù)層石細(xì)胞略切向排列，長(zhǎng)徑70-130μm，短徑30-80μm，壁較厚，紋孔較大；油細(xì)胞成層，類長(zhǎng)方形，徑向延長(zhǎng)，含棕色揮發(fā)油，其內(nèi)外方均為3-4層薄壁細(xì)胞，種脊維管束位于內(nèi)方薄壁組織中；種皮內(nèi)表皮為1列小細(xì)胞，壁稍厚。胚乳細(xì)胞含脂肪油滴和糊粉粒。胚細(xì)胞含糊粉粒。
（2）南五味子 油細(xì)胞類圓形，直徑約80μm；中果皮細(xì)胞含草酸鈣簇晶和方晶。種皮表皮石細(xì)胞長(zhǎng)約50μm，直徑20-30μm，外側(cè)壁較內(nèi)側(cè)壁厚，內(nèi)含棕色至黑棕色物，壁孔及孔溝細(xì)小，其內(nèi)側(cè)五細(xì)胞長(zhǎng)圓形或類圓形，長(zhǎng)徑50-120μm，短徑50-60μm，壁厚，壁孔及溝明顯。
粉末特征：北五味子 暗紫色。①種皮表皮石細(xì)胞表面觀多角形或長(zhǎng)多角形，直徑18-50μm，壁厚，孔溝極細(xì)密，胞腔內(nèi)含深棕色物。②種皮內(nèi)層石細(xì)胞多角形、類圓形或不規(guī)則形，直徑約至83μm，壁稍厚，紋孔較大。③果皮表皮細(xì)胞表面現(xiàn)類多角形，垂周壁略呈連珠狀增厚，表面有角質(zhì)線紋；表皮中散有油細(xì)胞。④中果皮細(xì)胞皺縮，含暗棕色物，并含淀粉粒。此外，有內(nèi)胚乳細(xì)胞、纖維及導(dǎo)管。
理化鑒別 薄層色譜 取本品粉末1g，加氯仿30ml，置水浴上加熱回流1．5h，濾過(guò)。濾液蒸干，殘?jiān)勇确?ml使溶解，作為供試品溶液。另取五味子甲素和五味子乙素對(duì)照品，加氯仿制成1ml各含1mg的混合溶液，作為對(duì)照品溶液。吸取上述兩種溶液各2μl，分別點(diǎn)于同一硅膠GF254薄展板上，以石油醚（30-60℃）-甲酸乙酯-甲酸（15：5：1）的上層溶液展開(kāi)，取出晾干，置紫外光燈（254nm）下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
商品規(guī)格（1）北五味子 一等，表面紫紅色或紅褐色，皺縮，肉厚，質(zhì)柔潤(rùn)。內(nèi)有腎形種子1-2粒。果肉味酸，種子有香氣，味辛微苦。干癟粒不超過(guò)2％。二等，表面黑紅，暗紅或淡紅色，皺縮，肉較薄，干癟粒不超過(guò)20％。其他同一等。
(2)南五味子 統(tǒng)貸。干枯粒不超過(guò)10%。
【化學(xué)成份】
1．五味子 果實(shí)含多種木脂素：戈米辛（gomisin）A,戈米辛B即華中五味子酯（schisantherin）B,戈米辛C即華中五味子酯（schisantherin）A,戈米辛F、G，五味子素（schisandrin）即五味子醇A（wuweizichun A， schisandrol A）[1]，戈米辛D[2]，戈米辛H,當(dāng)歸酰戈米辛（angeloylgomisin）H，巴豆酰戈米辛（tigloylgomisin）H，苯甲酸戈米辛（benzoylgomisin）H[3]，戈米辛J，前戈米辛（pregomisin），內(nèi)消旋-二氫愈創(chuàng)木脂酸（mexo－dihydroguaiaretic acid）[4]，表戈米辛（epigomisin）O，右旋-去氧五味子素（deoxy-schisandrin）即五味子素A,戈米辛N、O、E[5]，二甲基戈米辛（dimethylgomisin）J，戈米辛P，去當(dāng)歸酰戈米辛（deangeloylgomisin）B、F[6]，左旋-戈米辛K1[6,7]，右旋-戈米辛K2、K3[7]，巴豆酰戈米辛P，當(dāng)歸酸戈米辛P[8]，當(dāng)歸酰戈米辛Q［9］，右旅-戈米辛M2，外消旋-戈米辛M1；γ-五味子素即五味子素B，左旅-戈米辛L1、L2[10]，當(dāng)歸酰戈米辛O，當(dāng)歸酸異戈米辛（angeloylisogomisin）O，苯甲酰異戈米辛O（benzoylisogomisin）O[11]，戈米辛R,五味子素C，華中五味子酯D[12]，戈米辛S、T[3]，異五味子素（isoschisandrin）[14]及去甲二氫愈創(chuàng)木脂酸（nordihydroguaiaretic acid）[15]等；還含揮發(fā)油，其成分有α-側(cè)柏烯（α-thujene），α-及β-蒎烯（pinene），樟烯（camphene），α-水芹烯（α－phellandrene），β-松油烯（β-terpinene），4-松油烯醇（terpinen－4－ol），α-松油烯醇（α-terpineol），α-（王古）（王巴）烯（α－copaene），β-欖香烯（β-elemene），菖蒲二烯（acoradiene），α-及β-雪松烯（himachalene），橙花叔醇（nerolidol），糠醛（furaldehyde），2-十一烷酮（2－undecanone及對(duì)-異丙基苯甲酸（p－isopropylben acid）等32種[16]。
種仁含五味子素A、B、C，五味子醇A及五味子醇B[17]。
2．華中五味子 果實(shí)含木脂體：右旋-表加巴辛（epigal-bacin）[18]，外消旋-安五脂素（anwulignan），襄五脂素（chicanine）[19]，華中五味子酮（schiandron）[20]，當(dāng)歸酰戈米辛P，巴豆酰戈米辛P，右旋-戈米辛K13，華中五味子酯A、B、C、D、E，苯甲酸戈米辛P、Q[21]，戈米辛U，苯甲酰戈米辛U，巴豆酰戈米辛O及表戈米辛O[22]等；還含安五酸（anwuweizic acid）[19]及揮發(fā)油，揮發(fā)油中含有65種成分，已鑒定的有40種、其中含量較高的有花側(cè)柏烯（cuparene），羅漢柏烯（thujopsene），2-（2-苯基環(huán)已基氧）-乙醇〔2－（2－phenylcyclohexyloxy）－ethanol〕，2-(對(duì)-環(huán)已基苯氧基）-乙醇〔2-（p-yclohexylphenoxy）-ethanol]，4-苯基-二環(huán)［2．2．2］－1-辛醇（4－phenylbicyclo［2．2．2］octan－1－ol），α-檀香萜烯（α-sanlalene），反-丁香烯（trans－caryophyllene）及β-芹子烯（β-selinen）等等[23]。種子含五味子醇A、B及華中五味子酯A、B[17]，甘五酸（ganwuweizic acid）[24]。
【藥理作用】
1.對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用 1.1．五味子果實(shí)揮發(fā)油對(duì)戊巴比妥鈉引起小鼠睡眠時(shí)間的影響：小鼠隨機(jī)分組，每組10只，對(duì)照組灌胃給予10%阿拉伯膠漿20ml/kg，給藥組灌胃給予五味子揮發(fā)油乳劑14ml/kg和8ml/kg(相當(dāng)于揮發(fā)油1.24g/kg和0.71g/kg)，每日給藥1次，連續(xù)給藥3天，末次給藥后90分鐘。腹腔注射戊巴比妥鈉50mg/kg。實(shí)驗(yàn)在24±1℃安靜室內(nèi)按常規(guī)方法進(jìn)行。結(jié)果表明，五味子揮發(fā)油的上述2個(gè)劑量組與對(duì)照組相比，戊巴比妥鈉睡眠時(shí)間均明顯縮短(P＜0.001)。其縮短戊巴比妥鈉引起睡眠時(shí)間的機(jī)理，可能是對(duì)肝藥酶誘導(dǎo)作用所致。
1.2．五味子揮發(fā)油對(duì)中樞興奮藥戊四唑和士的寧半數(shù)致死量的影響 小鼠隨機(jī)分組，對(duì)照組灌胃給予10%阿拉伯膠漿20ml/kg；給藥組灌胃給予五味子揮發(fā)油乳劑14ml/kg(相當(dāng)于五味子揮發(fā)油1.24g/kg)，各組每日給藥1次，連續(xù)3天，末次給藥后1小時(shí)，按序貫法，由尾靜脈注射分別注射戊四唑、士的寧，分別求出二者的半數(shù)致死量結(jié)果表明，給藥組與對(duì)照組戊四唑及士的寧的半數(shù)致死量無(wú)明顯區(qū)別，說(shuō)明五味子揮發(fā)油與戊四唑及士的寧均無(wú)協(xié)同作用。
3．五味子成分五味子醇乙(GomisinA，簡(jiǎn)稱GA)和五味子素(Schizandrin，簡(jiǎn)稱SZ)對(duì)小鼠的鎮(zhèn)靜作用實(shí)驗(yàn)表明：對(duì)自發(fā)運(yùn)動(dòng)的抑制作用(旋轉(zhuǎn)籠法)GA比SZ持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、25mg/kg腹腔注射，GA的作用持續(xù)時(shí)間為60分鐘，SZ為10-20分鐘。抑制甲基安非他明(皮下注射1.5mg/kg)的興奮作用所需劑量，GA為50mg/kg，SZ為100mg/kg，延長(zhǎng)己巴比妥的睡眠時(shí)間，GA有效劑量為12.5mg/kg(皮下注射)，SZ幾無(wú)作用。
4．川產(chǎn)五味子和北五味子對(duì)戊巴比妥鈉睡眠時(shí)間的影響：取18-22g小白鼠，雌雄兼用，分為給藥組與對(duì)照組。給藥組灌胃五味子制劑5g/kg，對(duì)照組灌胃相應(yīng)體積的蒸餾水，于給藥60分鐘后腹腔注射戊巴妥鈉45mg/kg以翻正反射消失至恢復(fù)的時(shí)間為睡眠時(shí)間指標(biāo)，用t值測(cè)定給藥組與對(duì)照組睡眠時(shí)間的顯著性差異，結(jié)果表明除華中五味子、混合五味子外，其余各品種五味子均可明顯延長(zhǎng)戊巴比妥鈉睡眠時(shí)間(O.05＞P＞0.001)。
6.五味子仁乙醇提取物(簡(jiǎn)稱五仁醇)對(duì)戊巴比妥鈉睡眠時(shí)間和閾下劑量催眠的影響：做戊巴比妥鈉睡眠實(shí)驗(yàn)時(shí)，每組10只鼠，口服給予五仁醇1、2.5或5g/kg，30分鐘后，腹腔注射戊巴比妥鈉50mg/kg。以翻正反射消失至恢復(fù)的時(shí)間指標(biāo)，用t值測(cè)定給藥且和對(duì)照組睡眠時(shí)間的顯著性差異。結(jié)果如表4及表5所示，五仁醇1g/kg對(duì)戊巴比妥鈉睡眠時(shí)間無(wú)明顯影響；2.5g/kg，即可明顯延長(zhǎng)戊巴比妥鈉睡眠時(shí)間，并促使戊巴比妥鈉閾下催眠劑量的動(dòng)物進(jìn)入睡眠，5g/kg組的睡眠時(shí)間約為對(duì)照組的3倍。
1.67比妥鈉睡眠時(shí)間的影響：每組小鼠10只，于皮下注射戊巴比妥鈉(50mg/kg)前l(fā)小時(shí)或24小時(shí)，灌胃或腹腔注射五味子各成分1次，以翻正反射的消失和恢復(fù)為指標(biāo)，觀察入睡動(dòng)物數(shù)及平均睡眠時(shí)間。表6為各組睡眠時(shí)間相當(dāng)于對(duì)照組睡眠時(shí)間的百分?jǐn)?shù)�？梢�(jiàn)給小劑量(12.5mg/kg)乙素、丙素、醇乙后l小時(shí)已能明顯延長(zhǎng)睡眠時(shí)間，灌胃和腹腔注射作用都以丙素最強(qiáng)，睡眠時(shí)間為對(duì)照組的2-3倍。酯乙在100mg/kg時(shí)也能延長(zhǎng)睡眠時(shí)間，腹腔注射的作用較灌胃者強(qiáng)；酯甲即使在大劑量灌胃時(shí)作用也不明顯，但腹腔注射時(shí)睡眠時(shí)間明顯延長(zhǎng)；甲素與醇甲無(wú)論注射或灌胃對(duì)睡眠時(shí)間均無(wú)明顯影響。以100mg/kg灌胃后24小時(shí)再給戊巴比妥時(shí)，醇乙、乙素、醇甲組的睡眠時(shí)間明顯縮短，但丙素組仍為延長(zhǎng)，甲素、酯甲、酯乙則與對(duì)照組無(wú)明顯差別。腹腔注射的結(jié)果與此大致相似，只是甲素能使睡眠時(shí)間顯著縮短，醇甲則反而不如灌胃時(shí)作用明顯。
1.7．五味子乙素對(duì)小鼠戊巴比妥鈉睡眠時(shí)間的影響：小鼠戊巴比妥鈉睡眠實(shí)驗(yàn)表明，CCl4中毒后小鼠肝臟解毒能力下降，中毒小鼠睡眠時(shí)間比正常小鼠明顯延長(zhǎng)。先給乙素則能減少此種延長(zhǎng)，但因正常小鼠給乙素后也能使睡眠時(shí)間明顯縮短，進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，乙素對(duì)戊巴比妥鈉睡眠時(shí)間的影響為雙相性，給乙素后0.5-3小時(shí)睡眠時(shí)間明顯延長(zhǎng)，24-72小時(shí)則明顯縮短。但對(duì)二乙巴比妥睡眠時(shí)間卻無(wú)影響，已知二乙巴比妥在體內(nèi)不經(jīng)過(guò)肝臟代謝，這就提示其延長(zhǎng)戊巴比妥鈉睡眠時(shí)間可能在于抑制了肝臟對(duì)戊巴比妥的代謝，而不是反映二者對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有協(xié)同作用。腦內(nèi)戊巴比妥鈉含量測(cè)定的結(jié)果支持了這一觀點(diǎn)，給乙素后1小時(shí)雖睡眠時(shí)間明顯比對(duì)照組長(zhǎng)，但剛醒動(dòng)物腦內(nèi)戊巴比妥鈉含量不僅不低于反而高于對(duì)照組，這說(shuō)明腦對(duì)戊巴比妥鈉的敏感性不是增加了。似乎反而降低了，提示乙素的作用不是直接抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)而是抑制了肝臟對(duì)戊巴比妥鈉的代謝。
1.8．對(duì)小鼠轉(zhuǎn)棒式被動(dòng)活動(dòng)的影響：轉(zhuǎn)棒式被動(dòng)活動(dòng)實(shí)驗(yàn)，按Kinnard的裝置。實(shí)驗(yàn)前先選能在水平轉(zhuǎn)棒上活動(dòng)3分鐘以上而不墜落的小鼠，進(jìn)行正式實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)時(shí)，每組10只動(dòng)物，給五仁醇后30分鐘，將動(dòng)物放在轉(zhuǎn)棒上，觀察3分鐘，記錄每組動(dòng)物墜落百分率，用Miller-Tainter方法求半數(shù)有效量，并與半數(shù)致死量進(jìn)行比較，結(jié)果表明，口服或腹腔注射五仁醇的小鼠轉(zhuǎn)棒被動(dòng)活動(dòng)半數(shù)墜落劑量都與相應(yīng)給藥途徑的半數(shù)致死劑量接近，說(shuō)明五仁醇僅在中毒劑量時(shí)才影響被動(dòng)活動(dòng)，一般劑量對(duì)小鼠的共濟(jì)協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)或肌力等并無(wú)明顯影響。
1.9．對(duì)小鼠自主活動(dòng)的影響：用光電裝置記錄小鼠自主活動(dòng)�；顒�(dòng)箱放置在23±l℃恒溫箱中。每次放入5只動(dòng)物。動(dòng)物放入后立即測(cè)定10分鐘內(nèi)該組動(dòng)物遮斷光線的次數(shù)，以此作為活動(dòng)數(shù)。在單獨(dú)五仁醇組，小鼠口服5或10g/kg后l小時(shí)測(cè)定活動(dòng)數(shù)。在合并給藥組，小鼠口服五仁醇10g/kg，30分鐘后分別皮下注射氯丙嗪2mg/kg，苯丙胺2mg/kg或利血平0.5mg/kg，注射后30分鐘測(cè)定活動(dòng)數(shù)，并與單獨(dú)注射相同劑量的氯丙嗪、苯丙胺或利血平組動(dòng)物的活動(dòng)數(shù)進(jìn)行比較。結(jié)果表明，小鼠口服五仁醇5-10g/kg可使自主活動(dòng)明顯減少�？诜迦蚀�10g/kg，可明顯增強(qiáng)中樞安定藥氯丙嗪及利血平對(duì)自個(gè)活動(dòng)的抑制作用，并對(duì)抗中樞興奮藥苯丙胺對(duì)自主活動(dòng)的興奮作用。
1.10．對(duì)電休克和中樞興奮藥引起的驚厥的影響：做電休克實(shí)驗(yàn)時(shí)，先使小鼠口服五仁醇10g/kg，30分鐘后給以電刺激，電刺激強(qiáng)度為60毫安，頻率150次/秒，每次刺激為0.15毫秒，以強(qiáng)直性驚厥為指標(biāo)。觀察五仁醇拮抗中樞興奮引起的驚厥實(shí)驗(yàn)時(shí)，先給五仁醇5-10g/kg，l小時(shí)后由尾靜脈注射分別注入不同劑量的士的寧。戊四氮、咖啡因或煙堿。在觀察五仁醇與利血平合并應(yīng)用對(duì)戊四氮驚厥的影響時(shí)，單獨(dú)利血平組為2mg/kg腹腔注射，4小時(shí)后尾靜脈注射戊四氮。合并給藥組，為注射同劑量利血平后3小時(shí)口服五仁醇4g/kg，ih后尾靜脈注射戊四氮。除注射煙堿為快速外，其它驚厥藥物的注射速度均為在20s內(nèi)注射完畢。用上下法求50%陣攣性驚厥劑量(CD50)或50%強(qiáng)直性驚厥劑量(TD50)并與對(duì)照組進(jìn)行比較。電休克實(shí)驗(yàn)表明，對(duì)照組的小鼠皆發(fā)生驚厥，口服五仁醇10g/kg的10只鼠中，9只鼠產(chǎn)生驚厥，可見(jiàn)五仁醇對(duì)電休克驚厥并無(wú)明顯影響，而10g/kg五仁醇經(jīng)口給藥可明顯提高戊四氮的CD50和煙堿的TD50，對(duì)戊四氮TD50與咖啡因CD50及TD50雖也有不同程度的提高，使其50%驚厥劑量的95%可信限與對(duì)照組有部分相交，另外實(shí)驗(yàn)結(jié)果還表明，利血平2mg/kg腹腔注射明顯降低戊四氮的TD50，而五仁醇4g/kg口服給藥并不對(duì)抗以上利血平的作用，相反更明顯加強(qiáng)了利血平降低戊四氮驚厥閾的作用。給五仁醇后脊髓興奮藥士的寧的TD50似有所降低，但給藥組與對(duì)照組TD50的95%可信限有部分相交。提示五仁醇的中樞作用，更多地表現(xiàn)為抑制性，而且明顯加強(qiáng)利血平的作用。
1.11．對(duì)大鼠回避性條件反射的影響：用22只大鼠進(jìn)行回避性條件反射實(shí)驗(yàn)。給藥組動(dòng)物口服五仁醇5、10及20g/kg，對(duì)照組給以相等容量的蒸餾水。給藥后30-45分鐘分別測(cè)定條件反射(簡(jiǎn)稱SGR)抑制率。實(shí)驗(yàn)裝置及方法見(jiàn)鈕心懿等報(bào)道。大鼠口服五仁醇5g/kg，對(duì)回避性條件反射無(wú)明顯影響；灌胃10g、20g/kg不僅可延長(zhǎng)二級(jí)條件反射潛伏期，且個(gè)同程度地抑制二級(jí)條件反射及條件反射。動(dòng)物在條件反射受抑制時(shí)，除了稍安靜外，未見(jiàn)其它異常行為表現(xiàn)。
2.對(duì)肝臟的保護(hù)作用：2.1．對(duì)蛋白質(zhì)合成和肝糖元生成的影響：2.1.1.五味子7種成分對(duì)饑餓小鼠肝糖元生成的影響每次實(shí)驗(yàn)用小鼠2-4組，每組10只。嚴(yán)格禁食16小時(shí)后，一組以吐溫-80灌胃作為對(duì)照，其余各組灌胃待試藥物。給藥后1小時(shí)給各組動(dòng)物均灌胃10%葡葡糖溶液20ml/kg。再給120分鐘將動(dòng)物斷頭處死，立即稱取肝組織20-25mg，加5%三氯醋酸制成5mg/ml組織勻漿。離心后取上清液2ml，用蔥酮法測(cè)定糖元。
另一批小鼠先切除雙側(cè)腎上腺，以含5%葡萄糖的生理鹽水。自來(lái)水和正常飼料飼養(yǎng)7天后，嚴(yán)格禁食10小時(shí)。分組灌胃待試藥物、l小時(shí)后腹腔注射10%葡萄糖20ml/kg。再經(jīng)120分鐘將動(dòng)物斷頭處死，立即稱取肝組織80-100mg，加5%三氯醋酸制成20mg/ml組織勻漿，離心，取上清液2ml，用碘試劑法測(cè)定糖元。從表9可見(jiàn)，醇乙、甲素、醇甲、乙素能明顯促進(jìn)肝糖元的生成，無(wú)論在正常小鼠或是去腎上腺小鼠，作用都以醇乙最強(qiáng)，強(qiáng)度與可的松相當(dāng)。丙素、酯甲、酯乙的作用不明顯。提示五味子部分成分的作用主要不是影響垂體－腎上腺系統(tǒng)，而是本身所具有。
2.1.2.五仁醇對(duì)小鼠肝臟糖元生成的影響：將小鼠禁食20小時(shí)后，按體重分組，給藥組小鼠口服五仁醇1次，對(duì)照組服同體積賦形劑，1小時(shí)后，均由腹腔注射10%葡萄糖溶液20ml/kg，再經(jīng)2小時(shí)后，將小鼠斷頭處死，取小塊肝臟用5%三氯醋酸研磨成5%肝勻漿、離心、取0.1ml上清液，測(cè)定糖原含量，結(jié)果表明五仁醇能明顯地促進(jìn)肝糖原的生成。
2.1.3.給小鼠口服五味子果仁乙醇提取物及其有效成份－乙素，每日1次，連續(xù)3天后，由腹腔注射14C-苯丙氨酸，結(jié)果發(fā)現(xiàn)該氨基酸摻入肝臟蛋白質(zhì)速率顯著增加，表明蛋白質(zhì)合成增加。
2.2．對(duì)化學(xué)毒物所致肝臟損傷的保護(hù)作用：2.2.1.五味子制劑對(duì)四氯化碳引起的小鼠高SGPT的影響：每組10只小鼠。實(shí)驗(yàn)第1日上午10點(diǎn)各組動(dòng)物均腹腔注射0.1%CCl4花生油溶液1次(10ml/kg)，當(dāng)日下午4點(diǎn)開(kāi)始給各五味子制劑，按每lkg10g生藥灌胃，每日1次，連續(xù)4天。對(duì)照組以相當(dāng)量的2%吐溫-80灌胃。實(shí)驗(yàn)第4日下午4點(diǎn)，再給0.1%CCl4一次，第5日上午8點(diǎn)將動(dòng)物斷頭，取血(取血前禁食12-16小時(shí))，然后按照金氏直接顯色法測(cè)定血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(以下簡(jiǎn)稱SGPT)。結(jié)果，給CCl42次(間隔3日)，可使SGPT升高至1092單位/100ml血；以五仁醇10g/kg治療，每日1次連續(xù)4日，使動(dòng)物的SG-PT明顯降低；給五味子脂肪油的動(dòng)物，其SGPT值雖較對(duì)照為低，但經(jīng)統(tǒng)計(jì)處理后，差別不顯著。此外尚可見(jiàn)，五仁醇在降低SGPT的同時(shí)，能使動(dòng)物的肝臟明顯增大。脂肪油部分也有此作用。
2.2.2.五仁醇對(duì)幾種化學(xué)物質(zhì)引起的高SGPT的影響：在大鼠治療實(shí)驗(yàn)，于第l日上午給15%CCl41次，經(jīng)6-8小時(shí)后給五仁醇1次，以后每隔3日給CC141次，每日給五仁醇1次。若遇該日給CCl4，則經(jīng)4-6小時(shí)后給五仁醇。于第3次給CC14后16小時(shí)左右，將動(dòng)物斷頭取血，按上法測(cè)SGPT。在家兔治療實(shí)驗(yàn)中，隔5日給CEE1次，待SGPT穩(wěn)定在較高水平(給CEE4-5次后)，開(kāi)始給予五仁醇，每5日1次，連續(xù)6-10次(在此期間仍每隔5日給CEE1次)。末次給藥后，禁食18-24小時(shí)，然后由耳靜脈取血，測(cè)SGPT。在小鼠CCl4預(yù)防實(shí)驗(yàn)，于第l日給五仁醇2次(間隔6-8小時(shí))，末次給藥24小時(shí)后，給CCl41次，在小鼠硫代酰胺(TAA)預(yù)防實(shí)驗(yàn)，先給五仁醇每天1次，連續(xù)3日，末次給藥后6小時(shí)給TAA1次。各對(duì)照組都給予相當(dāng)量的2%吐溫-80灌胃，給CCl4或TAA后16小時(shí)左右取血，測(cè)SGPT。由實(shí)驗(yàn)結(jié)果可見(jiàn)，在10g/kg劑量下，五仁醇對(duì)大鼠由CCl4引起的高SGPT有明顯的降低作用。對(duì)家兔由CEE引起的肝損害，五仁醇在2.5g/kg的劑量下已能使SGPT明顯降低。在小鼠實(shí)驗(yàn)，預(yù)先給五仁醇10g/kg2次(l日內(nèi))；可預(yù)防CCl4引起的SGPT升高。對(duì)于TAA引起的SGPT的升高，五仁醇具有顯著的降低效果。在測(cè)定過(guò)肝臟重量的實(shí)驗(yàn)中，再次觀察到五仁醇能使肝臟明顯增大。
2.2.3.五味子6種成分對(duì)四氯化碳(CCl4)及硫代酰胺(TAA)中毒的預(yù)防作用：比較每組用小鼠7-10只。給藥組于第l日或腹腔注射五味子成分各2次(間隔6小時(shí))。次日下午各動(dòng)物(包括對(duì)照組)均腹腔注射0.1%，CCl4花生油溶液10ml/kg1次，或TAA水溶液100mg/kg1次，隨即禁食。16小時(shí)后斷頭取血，測(cè)定SGPT。作形態(tài)學(xué)觀察時(shí)，取小塊肝臟用布恩氏液或10%福爾馬林固定，HE染色。結(jié)果表明，當(dāng)灌胃劑量為100mg/kg時(shí)，乙素、丙素、醇乙及酯乙能明顯抑制CCl4引起的SGPT升高，以酯乙和醇乙的作用最強(qiáng)，丙素次之，乙素又次之，甲素與醇甲作用不明顯。此外，醇乙組的肝重明顯大于對(duì)照組，其他各組則與對(duì)照組無(wú)明顯差別。用硫代乙酰損害肝臟時(shí)，結(jié)果與用CCl4者相似，在50mg/kg時(shí)，降SGPT能力以酯乙最強(qiáng)，醇乙次之，丙素再次之，乙素作用不明顯。腹腔注射各成分(50mg/kg)后，降SGPT作用也是酯乙最強(qiáng)，以下依次為醇乙、丙素、乙素，與灌胃結(jié)果同。以較小劑量(12.5mg/kg)灌胃時(shí)，乙素已無(wú)明顯作用，酯乙作用仍很明顯，醇乙與丙素也有降酶作用，但較酯乙弱。甲素、酯甲及醇甲灌胃達(dá)200mg/kg時(shí)才顯降SGPT作用，腹腔注射50mg/kg時(shí)，甲素與酯甲有效，醇甲無(wú)效。進(jìn)一步研究表明酯乙、醇乙能明顯降低肝組織SG-PT的活性，其原因可能是對(duì)于此酶的暫時(shí)行的可逆性抑制。
2.2.4.五仁醇對(duì)撲熱息痛肝臟毒性的保護(hù)作用：每組小鼠15只，給藥組分別灌胃五仁醇0.25、0.50及1g/kg(相當(dāng)于生藥2.5、5、10g/kg)，對(duì)照組給予等體積自來(lái)水，24小時(shí)后，給各組動(dòng)物腹腔注射撲熱息痛400mg/kg，記錄5日內(nèi)動(dòng)物死亡數(shù)。結(jié)果表明，五仁醇0.25g/kg對(duì)小鼠死亡無(wú)保護(hù)作用，后兩劑量(0.5及1g/kg)組的小鼠死亡率明顯降低。另一組實(shí)驗(yàn)表明，于注射撲熱息痛4小時(shí)前，同時(shí)注射2小時(shí)后給予五仁醇1g/kg，對(duì)小鼠死亡的保護(hù)作用不明顯或無(wú)影響，提前2小時(shí)給五仁醇則能顯著降低大劑量撲熱息痛(400mg/kg)肝中毒所致的小鼠死亡率，并防止肝內(nèi)谷胱甘肽(GSH)的耗竭，增強(qiáng)肝微粒體代謝撲熱息痛的速度，血中撲熱息痛含量下降。從這些結(jié)果推測(cè)，五仁醇的抗撲熱息痛肝臟毒性作用可能是通過(guò)對(duì)肝微粒體細(xì)胞色素P-450的誘導(dǎo)作用，調(diào)整肝微粒體對(duì)撲熱息痛代謝的途徑，減少毒性代謝產(chǎn)物的生成量。
2.2.5.五仁醇對(duì)大白鼠慢性肝損傷的保護(hù)作用：大白鼠為Wistar種，體重130-200g，五仁醇為五味子仁的醇提取物。以純玉米糝為飼料，30%乙醇為飲料。前2周按飼料的20%加豬油，5%加膽固醇。于實(shí)驗(yàn)的第l日按100g體重0.5ml皮下注射四氯化碳，以后每隔3日按100g體重0.25ml皮下注射40%四氯化碳油溶液(花生油)，第8周末停止注射四氯化碳，第9周末活殺，取材檢查。結(jié)果，慢性肝損傷動(dòng)物體重明顯減輕，肝重增加，血清中清蛋白明顯減少，r-球蛋白明顯升高，清、球蛋白比值明顯降低；肝中膠原含量明顯升高。五仁醇可使慢性肝損傷動(dòng)物的體重回升，肝重?zé)o明顯變化，使肝損傷動(dòng)物SGPT和LDH5下降，清蛋白回升，r-球蛋白降低，清球蛋白比值回升。五仁醇可使慢性肝損傷動(dòng)物肝中膠原含量明顯減少，對(duì)核酸亦無(wú)明顯影響。說(shuō)明肝細(xì)胞損傷減輕、功能改善；在形態(tài)方面，使肝細(xì)胞的慢性損傷病理變化減緩，同時(shí)肝中羥脯氨酸含量降低，說(shuō)明肝中膠原含量減少，纖維化減輕。因而證明五仁醇對(duì)慢性肝損傷具有保護(hù)作用。
2.2.6.五味子對(duì)家兔血吸蟲(chóng)病肝纖維化的影響：選用一批出生3月的健康家兔，體重為1.5-2kg，先采血作血清蛋白電泳，測(cè)出其丙種球蛋白的百分比。再用培養(yǎng)的陽(yáng)性釘螺逸放的尾蚴接種，每兔200條尾蚴，分籠飼養(yǎng)。56日后按體重和血清蛋白的情況分組。從第57日開(kāi)始各治療組先用7505進(jìn)行抗病原治療，目的在于消除病因，使實(shí)驗(yàn)者便于觀察中藥對(duì)血吸蟲(chóng)病肝纖維化的影響�？共≡委煹姆椒ㄊ鞘状伟�5mg/kg給藥，每隔5日再按10mg/kg給藥，給藥3次為1療程。在抗病原治療的同時(shí)加服五味子。五味子的用法是每天每1kg體重2g。服42日為1療程。
根據(jù)服藥不同分為3組，第1組為五味子組，實(shí)際是抗病原治療加五味子組；第2組只進(jìn)行抗病原治療而不給其它藥品；為抗病原治療組；第3組不給任何治療稱之為未治組，各組藥物均以拌食喂服，記錄進(jìn)食情況。治療56日后，用空氣栓塞殺死動(dòng)物，檢查肝組織。結(jié)果表明，五味子具有減輕肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及線粒體變性的作用，促進(jìn)肝細(xì)胞病變修復(fù)。即五味子粉連服42日后使血吸蟲(chóng)病引起的肝纖維化明顯縮小，肝小葉輪廓清晰，呈放線狀排列，對(duì)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)的吸收有一定的效果。
2.2.7.五味子乙素對(duì)小鼠肝細(xì)胞微粒體細(xì)胞色素P-450的誘導(dǎo)作用：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為體重18-22g的昆明種小鼠。五味子乙素用少量吐溫-80配制成懸液，灌胃給藥。賦形劑為2%吐溫-80溶液。肝細(xì)胞微粒體細(xì)胞色素P-450含量按Omura法測(cè)定。實(shí)驗(yàn)表明，五味子乙素有抗肝損傷和解毒作用。同時(shí)，亦引起小鼠肝臟重量增大。經(jīng)進(jìn)一步研究，發(fā)現(xiàn)五味子乙素對(duì)正常小鼠肝臟每克組織中水分、蛋白質(zhì)、RNA、糖原及總脂含量均無(wú)明顯影響，但在整個(gè)肝臟中上述成分含量均顯著增加。每1g肝組織中DNA含量稍低，整個(gè)肝臟中DNA含量則無(wú)明顯變化。對(duì)部分切除肝臟的小鼠再生肝，五味子乙素能明顯引起整個(gè)肝臟中蛋白質(zhì)，RNA和DNA含量以及細(xì)胞核分裂數(shù)增加。此外，五味子乙素能明顯引起整個(gè)肝臟中蛋白質(zhì)。RNA和DNA含量以及細(xì)胞核分裂數(shù)增加。另外，五味子乙素能顯著促進(jìn)14C-苯丙氨酸摻入肝臟蛋白質(zhì)，并使肝細(xì)胞微粒體細(xì)胞色素P-450及蛋白質(zhì)含量顯著增加，以上結(jié)果表明，五味子乙素對(duì)藥酶有誘導(dǎo)作用，是一種藥酶誘導(dǎo)劑。藥酶的功能主要在于生物轉(zhuǎn)化。P-450是藥酶系統(tǒng)中的重要組成之一。在對(duì)諸如類固醇和脂質(zhì)分解產(chǎn)物等及進(jìn)入體內(nèi)的外源性異物如藥物和毒物的終末轉(zhuǎn)化過(guò)程起著關(guān)鍵作用，而且藥酶誘導(dǎo)常伴有肝臟增大，二者是偶聯(lián)發(fā)生的現(xiàn)象。所以有理由認(rèn)為，五味子乙素抗肝損傷和解毒作用的機(jī)理及引起肝臟增大的問(wèn)題，可能主要由于其誘導(dǎo)藥酶作用。 另有實(shí)驗(yàn)證明，每日給大鼠和小鼠給藥1次，劑量200mg/kg體重，連續(xù)3日，結(jié)果表明，從五味子提取的甲素、乙素、丙素及醇乙均能明顯提高肝微粒體細(xì)胞色素P450、NADPH一細(xì)胞色素P450還原酶、氨基比林脫甲基酶及苯并芘羥化酶活性，微粒體蛋白亦明顯增加。電鏡觀察發(fā)現(xiàn)經(jīng)上述化合物處理，大鼠的肝細(xì)胞滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)顯著增生，而生化的和超微結(jié)構(gòu)的觀察結(jié)果一致，支持五味子所含的某些成分能增強(qiáng)肝臟藥物代謝酶活性的觀點(diǎn)及誘導(dǎo)肝臟細(xì)胞色素P450的生物學(xué)效果是增強(qiáng)肝臟的解毒功能的看法。
2.2.8.五味子成份對(duì)藥物代謝Ⅱ相酶及雌二醇代謝的影響：外源性物質(zhì)如藥物及內(nèi)源性物質(zhì)如性激素，大多數(shù)在體內(nèi)先經(jīng)肝臟藥物代謝Ⅰ相酶細(xì)胞色素P450(CytochromeP450)氧化，還原及水解后，生成低毒或無(wú)毒性代謝產(chǎn)物，然后再經(jīng)藥物代謝Ⅱ相酶如尿苷葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶(UDP-Glucuronosyltransferase，UDPG-T)和谷胱甘肽-s-轉(zhuǎn)移酶(Glutathione-s-transferase，GSH-S-T)的催化，分別與葡萄醛酸和谷胱甘肽相結(jié)合，形成水溶性復(fù)合物，隨尿或膽汁排出體外，這是機(jī)體重要的解毒過(guò)程、五味子乙素和五味子酚能提高大鼠肝胞漿液中GH-S-T的活性，但是對(duì)微粒體UDPG-T代謝4-NP的活性無(wú)明顯影響。臨床和動(dòng)物實(shí)際均證明、五味子能使異常升高的SGPT活性迅速降低，但對(duì)其降低作用機(jī)制的看法尚不一致。有人認(rèn)為，五味子降SGPT作用的機(jī)制有下列幾種可能性：對(duì)SG-PT的直接滅活；降低肝細(xì)胞膜對(duì)谷丙酶的漏出；加速SGPT的消除；減少肝細(xì)胞的壞死或損傷，直接抑制肝細(xì)胞內(nèi)谷丙酶的活性或抑制肝細(xì)胞內(nèi)谷丙酶的合成；其它機(jī)制。上述第1和第3種可能性已經(jīng)排除，因?yàn)槲逦蹲蛹捌淠承┏煞萑缫宜夭⒉恢苯訙缁钛搴透蝿驖{中谷丙酶活性，亦不加速血清中外源性高谷丙酶活性的消失，五味子中凡能降低SG-PT的有效成分(乙素、丙素、醇乙、醇甲、酯甲、酯乙、酯丙、酯丁)均能明顯降低動(dòng)物肝內(nèi)谷丙酶活性，而對(duì)谷草轉(zhuǎn)氨酶(GOT)、乳酸脫氫酶及醛縮酶活性則無(wú)影響。從酯甲而言，在使肝谷丙酶活性明顯降低時(shí)，其他組織如心臟和腎臟內(nèi)谷內(nèi)酶活性并無(wú)明顯變化。將大鼠肝谷丙酶蛋白提純，用免疫方法證明酯甲對(duì)肝谷丙酶蛋白量無(wú)明顯影響，而谷丙酶比活性卻明顯降低。14C-亮氨酸摻入肝谷丙酶蛋白的實(shí)驗(yàn)表明：酯甲組酶蛋白中氨基酸的摻入率似乎略有增加，說(shuō)明酯甲對(duì)肝谷丙酶的合成并無(wú)抑制作用。故認(rèn)為：酯甲降SGPT的機(jī)制與抑制肝谷內(nèi)酶活力有關(guān)。通過(guò)電刺激家突迷走神經(jīng)引起肝谷丙酶釋放增加的方法，觀察到五味子粉劑飼喂家兔后，對(duì)上述谷內(nèi)酶釋放有明顯抑制作用，對(duì)GOT釋放則無(wú)作用。同時(shí)觀察到肝臟谷丙酶活性明顯降低。推測(cè)五味子可能是一種肝臟谷丙酶的可逆性抑制劑。但若五味子其降低SGPT作用是繼發(fā)于對(duì)肝谷丙酶活性的抑制，那么則難以解釋五味子仁醇提取物為何只對(duì)某些化學(xué)毒物引起的SGPT升高，而對(duì)強(qiáng)的松龍誘導(dǎo)所致的SGPT升高卻無(wú)影響。另有作者認(rèn)為，五味子的降酶機(jī)制是由于對(duì)肝細(xì)胞的保護(hù)作用。不能單純用抑制肝細(xì)胞病變或增強(qiáng)其修復(fù)來(lái)解釋，還應(yīng)考慮五味子對(duì)肝細(xì)胞膜通透性等機(jī)能性影響�？傊�，對(duì)五味子降SGPT的機(jī)制作了一些研究，但對(duì)此還沒(méi)有清楚地闡明，尚需進(jìn)一步探討。
關(guān)于四氯化碳損傷肝臟的機(jī)理目前亦有兩種假說(shuō)。有人認(rèn)為四氯化碳在肝細(xì)胞內(nèi)被細(xì)胞色素P450(以下簡(jiǎn)稱P450)代謝激活后產(chǎn)生三氯甲基(＋CCl3)，它能引起內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜脂質(zhì)的過(guò)氧化，使磷脂分子裂解，導(dǎo)致膜結(jié)構(gòu)和功能的破壞。另有人強(qiáng)調(diào)，三氯甲基自由基與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜的大分子如磷脂或蛋白質(zhì)分子進(jìn)行共價(jià)結(jié)合(不可逆性)，破壞了膜的完整性，引起細(xì)胞壞死。根據(jù)以上兩種假說(shuō)，劉耕陶等研究了五味子7種有效成分對(duì)四氯化碳引起肝細(xì)胞微粒體脂質(zhì)過(guò)氧化及14CCl4與微粒體脂質(zhì)共價(jià)鍵結(jié)合的影響。將五味子有效成分(最終濃度為10(-4)m)加入用苯巴比妥誘導(dǎo)的小鼠肝微粒懸液及含NADPH的緩沖液內(nèi)，于37℃保溫15分鐘后，加四氯化碳0.5μl以引起微粒體脂質(zhì)過(guò)氧化，測(cè)定過(guò)氧化的終末產(chǎn)物丙二酰二醛(MDA)的生成量。結(jié)果表明，乙素、丙素、醇乙、酯甲、酯乙均能不同程度地抑制MDA的生成，說(shuō)明這些化合物能抑制四氯化碳引起的微粒體脂質(zhì)過(guò)氧化。當(dāng)上述各化合物事先不與NADPH還愿的微粒體溫孵，其抑制MDA生成的作用不明顯。為了解五味子有效成分抑制四氯化碳引起脂質(zhì)過(guò)氧化作用與450的關(guān)系，用P450的特異性酶抑制劑－甲吡(Metyrapone)以抑制P450活性，觀察其對(duì)五味子抑制MDA生成作用的影響。如五味子有效成分抑制MDA生成作用系通過(guò)P450，甲吡能完全阻斷五味子對(duì)四氯化碳激發(fā)MDA生成的抑制作用，說(shuō)明五味子抑制MDA生成的作用與P405有關(guān)系。在共價(jià)鍵結(jié)合實(shí)驗(yàn)中，上述凡能抑制MDA生成的五味子有效成分能明顯抑制14CCl4與肝微粒體脂質(zhì)的共價(jià)結(jié)合。
另外，丙素、醇乙、酯甲、酯乙均能明顯抑制一氧化碳的生成及NADPH和氧的消耗。而這些化合物對(duì)四氯化碳中毒小鼠均有降SGPT作用。根據(jù)這些結(jié)果，對(duì)五味子的某些有效成分在與肝微粒體溫孵過(guò)程中，很可能有某種活性中間物生成，該活性中間物與P450結(jié)合以形成－配基化合物，從而部分地阻斷四氯化碳與P450的結(jié)合，使四氯化碳的代謝不能正常進(jìn)行，減少毒性代謝物(自由基)的生成，因而肝細(xì)胞損傷相應(yīng)減輕。
3.對(duì)消化系統(tǒng)的作用：3.1．去氧五味子素(Deoxyschizandrin)對(duì)實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍及胃酸分泌的作用，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物采用Wistar系雄性大鼠或Hartlye系雄性豚鼠，禁食24小時(shí)后用于實(shí)驗(yàn)。
3.1.1.水浸捆束應(yīng)激性潰瘍：取去氧五味子素(DS)，按12．5、50及100mg/kg的劑量分別口服給藥，10分鐘后浸干23℃水中捆束水浸7小時(shí)，測(cè)定胃腺部產(chǎn)生的潰瘍。
3.1.2.幽門結(jié)扎阿斯匹林潰瘍：在乙醚麻醉下進(jìn)行幽門結(jié)扎，DS以劑量50、100mg/kg口服或十二指腸內(nèi)給藥后立刻口服阿斯匹林150mg/kg，7小時(shí)后測(cè)定胃腺部潰瘍。
3.1.3.組胺潰瘍：大鼠口服DS50、100mg/kgl0分鐘后，腹腔注射組胺100mg/kg，4小時(shí)后測(cè)定胃部潰瘍。豚鼠口服30分鐘后腹腔注射組胺5mg/kg，2小時(shí)后同樣測(cè)定。
3.1.4.對(duì)胃液分泌的作用：在乙醚麻醉下進(jìn)行幽門結(jié)扎后，十二指腸或腹腔注射DS12.5、50、100mg/kg，4小時(shí)后測(cè)定胃液量、酸度與胃蛋白酶活性。
3.1.5.對(duì)胃液分泌刺激藥物的作用：選擇胃酸分泌刺激藥物為碳酰膽堿(Carbachol，20μg/kg，肌肉注射)．組胺(10mg/kg，肌肉注射)，四肽胃泌素(Tetragastrin，500μg/kg，肌肉注射)及脫氧葡萄糖(2-deoxy-D-glucose，200mg/kg，靜脈注射)。在投與刺激藥30分鐘前十二指腸內(nèi)給與DS。隔1小時(shí)用10ml生理鹽水灌流測(cè)定酸度。結(jié)果表明DS對(duì)各種原因形成的胃潰瘍，胃液量的分泌及酸度均有與劑量依存的抑制作用。對(duì)胃蛋白酶的活性幾乎沒(méi)有影響。對(duì)組胺在四肽胃泌素刺激的胃酸分泌元進(jìn)有抑制作用，但對(duì)碳酰膽堿和脫氧葡萄糖的刺激無(wú)顯著改變。因此證明DS有顯著抗?jié)冏饔�，此作用基于胃酸分泌抑制作用，此乃五味子治療胃潰瘍的機(jī)理。
3.2．另有報(bào)導(dǎo)，大鼠灌胃戈米辛A，劑量約為1/8半數(shù)致死量，對(duì)于應(yīng)激性潰瘍的抑制率約為50%；靜脈注射戈米辛A對(duì)於大鼠胃收縮具有抑制作用，五味子素也有同樣作用，并且還有利膽作用和抑制胃分泌作用。就抑制胃潰瘍而言，五味子素的作用比戈米辛A強(qiáng)，大鼠口服給藥去氧五味子素100mg/kg，具有抗應(yīng)激性胃潰瘍發(fā)生的作用。去氧五味子素，乳糖和硬脂酸鎂按一定比例混合，能夠制得一種消化道抗?jié)兯幬�。以吡啶為溶劑，�?0℃用一定量的口服cl3處理五味子素2小時(shí)，能夠得到脫水五味素(De-hydrateschisandrin)。大鼠口服50mg/kg或100mg/kg脫水五味子素，進(jìn)行水浸法應(yīng)激性試驗(yàn)，潰瘍指數(shù)為14.6±1.2或10.9±1.3，而對(duì)照組的潰瘍指數(shù)為17.9±1.0)。
4.對(duì)心血管系統(tǒng)的作用：4.1．五味子成分對(duì)離體狗腸系膜動(dòng)脈收縮的影響：末川守等人研究了從五味子中提取的戈米辛A、B、D、G、H、五味子素、五味子素丙和前戈米辛等木脂素成分對(duì)于由PGF2a和CaCl2所引起的離體狗腸系膜動(dòng)脈收縮所產(chǎn)生的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，這些木脂素成分對(duì)于由PGF2a所引起的收縮具有緩解作用，對(duì)于由CaCl2所引起的收縮具有抑制作用。戈米辛A、B、D、J和(＋)一去氧五味子素對(duì)于由去甲腎上腺素引起的收縮具有抑制作用，其中戈米辛J作用最強(qiáng)。此外、末川守等還對(duì)人工合成的戈米辛J鈉鹽進(jìn)行了研究，戈米辛J鈉鹽對(duì)于狗離體腸系膜動(dòng)脈由去甲腎上腺素引起的收縮具有抑制作用(ID50＝131.8±0.11×10(-6)mol/L)，對(duì)于由PGF2a引起的收縮具有緩解作用(半數(shù)有效量＝9.72±0.36×10(-6)mol/L)，另外，對(duì)于由CaCl2引起的收縮也有抑制作用(ID50=6.96±0.16×10(-6)mol/L)。戈米辛J鈉鹽對(duì)于腸鼠離體心臟具有增加冠脈血流的作用，而且還能夠使麻醉狗的冠狀動(dòng)脈血流增。體外試驗(yàn)表明，戈米辛H、J、N和G具有抑制Ca2＋引起的狗腸系膜動(dòng)脈收縮的功能，IC值分別為5.3×10(-4)，1.2×10(-5)，1.1×10(-4)和1.0×10(-4)，而且這4種五味子木脂素成分還具有抑制PGF2a引起的狗腸系膜動(dòng)脈收縮作用。
4.2.五味子對(duì)家兔心血管酶組織化學(xué)的影響：健康成年(30-36月齡)家兔20只和低齡(2-3月齡)7只，雌雄兼有。將家兔隨機(jī)分為成年給藥組(簡(jiǎn)稱五味子組)及成年對(duì)照組，低齡動(dòng)物作為比較組(簡(jiǎn)稱低齡組)。所用動(dòng)物分籠飼養(yǎng)。五味子組使用五味子粉劑按1g/kg體重日伴合食物飼喂。給藥30日后，各組動(dòng)物均同時(shí)由耳沿靜脈注入空氣處死，并立即解剖，迅速取出心、肝、腎等臟器進(jìn)行恒冷切片。所有切片在同一染缸內(nèi)分別作有關(guān)酶組織化學(xué)染色，即三磷酸腺苷酸酶(簡(jiǎn)稱ATP，鎂法)、堿性磷酸酶(ALP，萘酚AS磷酸脂法)、5'核苷酸酶(5'N，鉛鎂法)、琥珀酸脫氫酶(SDH，偶聯(lián)法)、單胺氧化酶(MAO，四唑鹽法)、酸性a-萘酚脂酶(ANAE，六偶氮副品紅法)、葡萄糖-6-磷酸酶(G-6-p，鉛法)。乳酸脫氫酶(LDH，四唑鹽法)等，另取部分組織經(jīng)10%中性甲醛固定后脫水作石蠟包埋組織切片，除作HE染色外，還作了甲基綠派若寧染色觀察RNA的變化，以上切片染色在顯微鏡下，對(duì)各組動(dòng)物的心血營(yíng)組織中酶活性等變化進(jìn)行對(duì)比觀察。結(jié)果表明五味子有提高同齡動(dòng)物心肌細(xì)胞內(nèi)核糖核酸(RNA)的作用，能提高心肌細(xì)胞、心臟小動(dòng)脈和腎臟小動(dòng)脈的ATP、5'和ALP膜酶的活性：在心肌細(xì)胞內(nèi)線粒體的琥珀酸脫氫酶(SDH)、溶酶體的ANA標(biāo)記酶、內(nèi)漿網(wǎng)的G-6-P酶等，五味子組近半數(shù)動(dòng)物酶活性呈不同程度提高。說(shuō)明五味子有加強(qiáng)和調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞和心臟、腎臟小動(dòng)脈的能量代謝，改善心肌的營(yíng)養(yǎng)和功能等作用。
5.對(duì)呼吸系統(tǒng)的影響：5.1．據(jù)報(bào)導(dǎo)，五味子煎劑靜脈注射，對(duì)正常兔和大都有呼吸興奮作用，使吸收加深、加快，并能對(duì)抗嗎啡的呼吸抑制作用，酊劑亦有同樣效果。呼吸興奮的同時(shí)，血壓亦顯著下降。切除迷走神經(jīng)和頸動(dòng)脈竇區(qū)神經(jīng)后，呼吸興奮仍然存在。由此認(rèn)為其呼吸興奮作用系對(duì)呼吸中樞直接興奮的結(jié)果。
5.2．五味子對(duì)小白鼠氨水致咳的影響：取18-22g小白鼠，雌雄兼用，在沸水浴上以25-28%/氨水0.2ml/次熏鼠30秒；取出小白鼠觀察3mm內(nèi)的咳嗽次數(shù)，選其咳嗽在3次以上者，然后隨機(jī)分組，灌胃給藥1小時(shí)后，將鼠以同樣方法再行刺激，記錄3mm內(nèi)的咳嗽次數(shù)，用t值測(cè)定給藥組和對(duì)照組均數(shù)的顯著性差異，結(jié)果表明，五味子可明顯減少由氨水刺激而引起小肉鼠咳嗽次數(shù)(0.05＞P＞0.001)。
5.3．五味子對(duì)小鼠酚紅排出量的影響：選20-25g小白鼠，雌雄兼用，分為給藥和對(duì)照組。給藥組灌胃五味子制劑5g/kg，氯化銨組按1g/kg灌胃，對(duì)照組給相應(yīng)體積的蒸餾水。給藥30分鐘后，腹腔注射0.6%酚紅液。10ml/kg，30分鐘后處死小白鼠，立即剖出氣管，用5%碳酸鈉溶液2ml，分3次沖洗，將3次沖洗液集于試管中和標(biāo)準(zhǔn)管比色，用t值測(cè)其顯著性，結(jié)果五味子能增加酚紅排出量(0.05＞P＞0.001)，提示五味子有祛痰作用。
6.對(duì)免疫系統(tǒng)功能的作用：6.1．五味子油乳劑對(duì)胸腺嘧啶核苷摻入淋巴細(xì)胞DNA的影響：實(shí)驗(yàn)采用Pellegrino等人的方法，略作修改。實(shí)現(xiàn)結(jié)果表明、五味子油乳劑對(duì)3H-TdR摻入人體外周血淋巴細(xì)胞DNA合成有明顯促進(jìn)作用，這與臨床報(bào)道的結(jié)果一致。五味子油乳劑對(duì)3H-TdR摻入淋巴細(xì)胞DNA合成表現(xiàn)出明顯的濃度效應(yīng)，10mg劑量組作用72小時(shí)，摻入量增加最為顯著。五味子油乳劑作用于人體外周血淋巴細(xì)胞不同時(shí)間對(duì)3H-RdR摻入淋巴細(xì)胞DNA合成有一影響。五味子油乳劑3種劑量作用32小時(shí)，與同一時(shí)間對(duì)照組的摻入量比較無(wú)差異。作用時(shí)間延長(zhǎng)至48小時(shí)，72小時(shí)，給藥組3種劑量均可使3H-TdR摻入淋巴細(xì)胞DNA合成的量增加。值得注意的是，五味子油乳劑lmg劑量組、2mg劑量組均在作用48小時(shí)對(duì)刺激指數(shù)影響較大，隨著作用時(shí)間延長(zhǎng)，刺激指數(shù)下降。而10mg劑量組在作用48小時(shí)后，刺激指烽也無(wú)明顯上升，這可為臨床制定合理給藥方案提供一定的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
6.2．五味子對(duì)家兔腎上腺和脾臟組織化學(xué)改變的觀察，健康成年(30-36月齡)家兔20只和低齡(2-3日)家兔7只，雌雄兼有。將動(dòng)物隨機(jī)分成成年給藥組(簡(jiǎn)稱五味子組)及成年對(duì)照組，低齡動(dòng)物作為比較組(簡(jiǎn)稱低齡組)。所用動(dòng)物分籠飼養(yǎng)。五味子組使用五味子粉劑按1g/kg體重/日伴合食物飼喂。給藥30日后，各組動(dòng)物均同時(shí)由耳沿靜脈注射入空氣處死，并立即解剖，迅速取出腎上腺及脾臟進(jìn)行恒冷切片。所有切片在同一染缸內(nèi)分別作有關(guān)酶組織化學(xué)染色，以上切片染色在顯微鏡下對(duì)各組動(dòng)物組織中酶學(xué)等的變化進(jìn)行對(duì)比觀察。酶活性等變化現(xiàn)象看G-6-P酶在腎上腺皮質(zhì)及髓質(zhì)內(nèi)的活性五味子組有相當(dāng)一部分動(dòng)物高于對(duì)照組，低齡組也有部分動(dòng)物增高。而G-6-P酶是糖代謝中的重要酶類，它專一地催化葡萄糖-6-磷酸及氨基葡萄-6-磷酸的分解反應(yīng)，因而G-6-P酶對(duì)細(xì)胞內(nèi)外的葡萄糖水平起調(diào)節(jié)作用。五味子似可誘導(dǎo)該酶活力升高，從而增強(qiáng)組織對(duì)糖的代謝作用。RNA是核酸的重要組成部分，它對(duì)蛋白質(zhì)的合成起著重要作用。本實(shí)驗(yàn)五味子組動(dòng)物的腎上腺皮質(zhì)及髓質(zhì)細(xì)胞內(nèi)RNA與對(duì)照組比較，大多數(shù)動(dòng)物有明顯增加、表明五味子有增強(qiáng)細(xì)胞合成蛋白的功能。其它胞漿膜酶(5'N，ALH)菌溶酶體標(biāo)記酶(ANAE)在腎上腺皮質(zhì)和髓質(zhì)內(nèi)、五味子組動(dòng)物亦有不同程度的增高，對(duì)類固醇等物質(zhì)的交換、調(diào)節(jié)和代謝可能有一定作用。
另外，五味子組不但能使動(dòng)物脾動(dòng)脈鞘周圍的小淋巴細(xì)胞數(shù)比對(duì)照組增多，說(shuō)明五味子有增強(qiáng)細(xì)胞免疫的功能，而且多數(shù)動(dòng)物的脾B區(qū)外周帶增寬，B淋巴細(xì)胞數(shù)增多和B淋巴細(xì)胞內(nèi)RNA增多，且接近低齡組5'N和ANAE酶在B淋巴細(xì)胞。漿細(xì)胞和巨噬細(xì)胞內(nèi)五味子組與對(duì)照組比較也呈不同程度增高，表明五味子還有增強(qiáng)體液免疫的作用。應(yīng)用細(xì)胞培養(yǎng)和小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能觀察的方法，研究了五味子對(duì)體外培養(yǎng)二倍體細(xì)胞形態(tài)，生長(zhǎng)速度及小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬率和吞噬指數(shù)的變化。結(jié)果揭示五味子對(duì)二倍體細(xì)胞的影響與對(duì)照組無(wú)明顯差異，對(duì)巨噬細(xì)胞吞噬功能具有降低作用。
7.延緩衰老的作用：7.1.五味子對(duì)家兔泌尿生殖系統(tǒng)酶組織化學(xué)的影響及其延緩衰老作用的觀察選用30-36月齡健康家兔共20只，雌雄各半，隨機(jī)分為給藥組和對(duì)照組，同時(shí)用2-3月齡健康家兔(簡(jiǎn)稱低齡組)7只(雄性3只，雌性4只)5對(duì)照組動(dòng)物作不同年齡組的比較。給藥組(下稱五味子組)按每日1g/kg喂飼北五味粉，連續(xù)給藥30日。于最后l日給藥的次晨，各組動(dòng)物均同時(shí)由耳靜脈迅速注入空氣致死，立即剖取腎臟、睪丸或卵巢，取組織一小塊，即行恒冷切片。各組動(dòng)物的組織切片，均在同一染缸內(nèi)分別作有關(guān)酶組織化學(xué)染色，在顯微鏡下同時(shí)觀察各組動(dòng)物的RNA和糖原的變化。各組的雄性和雌性動(dòng)物均與對(duì)照組的雄性和雌性動(dòng)物分別進(jìn)行比較觀察。實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)給服五味子的動(dòng)物與同齡對(duì)照組比較，其RNA和PAS均顯著增多，胞漿膜酶5'N和ATP酶活性增高，溶酶體標(biāo)記酶ANAE活性偏低。提示五味子有加強(qiáng)睪丸和卵巢內(nèi)的RNA和PAS合成，改善組織細(xì)胞的代謝功能，促使生殖細(xì)胞的增生及促進(jìn)卵巢的排卵作用。
7.2.五味子水提取液對(duì)老齡小鼠衰老指標(biāo)的影響：動(dòng)物為昆明種老年小鼠(24月齡)、體重55-60g，雌雄兼用，各組動(dòng)物給予水提取液后處死，分別測(cè)定血清總膽固醇，腦和肝蛋白質(zhì)含量，SOD及MAO-B等活性。實(shí)驗(yàn)表明，五味子水提液(4g/kg)可明顯降低老齡小鼠(24月齡)血清膽固醇，表明五味子可用于預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化癥的發(fā)生。
Fouler氏等發(fā)現(xiàn)，人腦中MAO-B活性隨增齡而升高，使腦內(nèi)單胺類遞質(zhì)的生成減少，從而造成某些生理功能退化和行為的改變而導(dǎo)致老化。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，五味子水提液可明顯抑制老齡小鼠腦和肝MAO-B活性，并且對(duì)腦MAO-B的抑制作用(45%-65%)強(qiáng)于對(duì)肝MAO-B(35%-50%)。表明五味子可通過(guò)對(duì)腦MAO-B的抑制，治療與衰老有關(guān)的某些老年性疾病，從而延緩衰老過(guò)程。
將新鮮分離的大鼠肝細(xì)胞體外培養(yǎng)，分別用可產(chǎn)生自由基的FeSO4/半胱氨酸系統(tǒng)及CCl4引起肝細(xì)胞膜的脂質(zhì)過(guò)氧化。五味子乙素對(duì)這兩種不同自由基產(chǎn)生系統(tǒng)所引起的肝細(xì)胞膜脂質(zhì)過(guò)氧化損傷均有保護(hù)作用，使肝細(xì)胞丙二醛的生成及LDH和GPT酶的釋放均減少，肝細(xì)胞存活率提高，細(xì)胞膜形態(tài)保護(hù)完整，表明五味子乙素有抗氧化作用。
8.抗過(guò)敏作用：五味子成分GomisinA對(duì)鼠的實(shí)驗(yàn)性過(guò)敏性皮膚反應(yīng)和豚鼠抗原誘發(fā)性氣管肌收縮實(shí)驗(yàn)表明，GomisinA對(duì)鼠的同種被動(dòng)過(guò)敏性皮膚反應(yīng)(PCA)具有明顯的抑制作用。此外還能抑制大鼠反皮膚過(guò)敏反應(yīng)(RCA)、大鼠被動(dòng)性Arthus反應(yīng)和苦基氯(PC)誘發(fā)的小鼠接觸性皮炎。抑制RCA的劑量較抑制其他皮膚反應(yīng)要低。GomisinA還能抑制豚鼠抗原誘發(fā)的氣管肌收縮。對(duì)由組胺，白三烯D4和(LTD4)CaCl2誘發(fā)的氣管肌收縮，對(duì)由組胺、白三烯D4和(LTD4)Cacl2誘發(fā)的豚鼠氣管肌收縮也有抑制作用。對(duì)高鉀誘導(dǎo)的豚鼠結(jié)腸帶收縮的抑制作用具有量效關(guān)系。抗過(guò)敏機(jī)制與抑制組胺釋放、對(duì)抗化學(xué)調(diào)節(jié)介質(zhì)和抑制鈣移動(dòng)有關(guān)。
9.其它作用：70%五味子浸劑等制劑對(duì)兔在體和離體未孕子宮，妊娠子宮和產(chǎn)后子宮均有誘發(fā)自律性收縮的作用，但對(duì)張力的影響不明顯，不引起攣縮，作用性質(zhì)與催產(chǎn)素相似，而與麥角不同。另外，五味子具有適應(yīng)原樣作用，能增強(qiáng)機(jī)體對(duì)非特異性刺激的防御能力及明顯延長(zhǎng)小鼠游泳耗竭時(shí)間(P＜0.05-0.01)。五味子乙醇提取物體外試驗(yàn)對(duì)炭疽桿菌，金黃色葡萄球菌及傷寒桿菌等均有抑制作用。
【毒性】
1.五味子乙素的毒性研究：1.1．一次以2g/kg乙素灌胃，10只小鼠無(wú)一死亡。200mg/kg每天1次連續(xù)30日灌胃，對(duì)小鼠的生長(zhǎng)，血紅蛋白量及主要臟器的組織形態(tài)均無(wú)明顯影響。曾給二犬以乙素10mg/kg每天1次連續(xù)4周灌胃，其食量、體重、血象、肝功能(BSP及SGPT)、腎功能(NPN)及肝組織活檢，均與給藥前無(wú)明顯差別。
2.五味子7種成分急性毒性的比較：將體重19-23g的小鼠一批分23組，每組3-10只，于禁食24小時(shí)后給不同劑量的五味子各成分一次，觀察7日的死亡數(shù)，7種成分的急性毒性以醇乙及酯乙最大，以250mg/kg灌胃時(shí)，部分動(dòng)物死亡，腹腔注射的毒性和灌胃差不多，乙素與酯甲毒性最低，2g/kg灌胃不致死，丙素與甲素毒性比較低。
3.五味子急性毒性：取18-22g小白鼠70只，雌雄各半，每組10只，一次性灌胃五味子15g/kg，觀察72小時(shí)，各組動(dòng)物反應(yīng)良好，食欲正常，無(wú)一動(dòng)物死亡，提示上述五味子無(wú)明顯的毒副作用。
4.五味子揮發(fā)油的急性毒性：小鼠40只，隨機(jī)分組，每組10只，五味子揮發(fā)油灌胃給藥，觀察3日。給藥后，小鼠活動(dòng)減少，步態(tài)蹣跚，呈抑制狀態(tài)，呼吸困難致死。死亡集中于給藥后24-36小時(shí)，按簡(jiǎn)化機(jī)率單位法計(jì)算，五味子揮發(fā)油灌胃的半數(shù)致死量為8.75±2.41g/kg。
【炮制】五味子：篩凈灰屑，除去雜質(zhì)，置蒸籠內(nèi)蒸透，取出曬干。酒五味子：取揀凈的五味子，加黃酒拌勻，置罐內(nèi)，密閉，隔水燉之，待酒吸盡，取出，曬干。此外尚有用蜜蒸、醋蒸者，方法與酒蒸同(五味子每100斤用黃酒20斤，或用蜂蜜30斤，或用米醋15斤)。炒制:取凈五味子用文火炒至鼓起，呈紫褐色為度.《雷公炮炙論》：凡用(五味子)以銅刀劈作兩片，用蜜浸蒸，從已至申，卻以漿浸一宿，焙干用。
【性味】味酸；性溫
【歸經(jīng)】肺；心；腎經(jīng)
【功能主治】收斂固澀；益氣生津；寧心安神。主咳嗽虛喘；夢(mèng)遺滑精；尿頗遺尿；久瀉不止；自汗盜汗；津傷口渴；心悸失眠
【用法用量】?jī)?nèi)服：煎湯，3-6g；研末；每次1-3g；熬膏；或入丸、散。外用：研末摻；或煎水洗。
【注意】
外有表邪，內(nèi)有實(shí)熱，或咳嗽初起、痧疹初發(fā)者忌服。
1.《本草正》：感寒初嗽當(dāng)忌，恐其斂束不散。肝旺吞酸當(dāng)忌，恐其助木傷土。
2.《本草經(jīng)疏》：痧疹初發(fā)及一切停飲，肝家有動(dòng)氣，肺家有實(shí)熱，應(yīng)用黃芩瀉熱者，皆禁用。
【附方】1.磁石丸(《醫(yī)學(xué)綱目》)，用治雷風(fēng)內(nèi)障，頭旋惡心嘔吐。2.通聲膏(《備急千金要方》)。3.加減八味丸(醫(yī)部全錄·頭門)，用治腦疽痊后，及將痊時(shí)諸癥。4.五味子湯(《三因方》)。5.五味子細(xì)辛湯(《雞峰普濟(jì)方》)，用治肺經(jīng)感寒，咳嗽不已。6.五味子丸(《衛(wèi)生家寶方》)，用治嗽。7.生脈散(《千金方》)，用治熱傷元?dú)�，肢體倦怠，氣短懶言，口干作渴，汗出不止，或濕熱火行，金為火制，絕寒水生化之源，致肢體痿軟，腳欹眼黑。8.五味子膏(《醫(yī)學(xué)入門》)，用治夢(mèng)遺虛脫。9.五味子散(《本事方》)。10.五味子丸(《經(jīng)驗(yàn)良方》)，用治白濁及腎虛，兩腰及背脊穿痛。11.五味子湯(《備急千金要方》)，用治唾中有膿血，痛引胸脅。
【各家論述】
1.孫思邈：五月常服五味子以補(bǔ)五臟氣。遇夏月季夏之間，困乏無(wú)力，無(wú)氣以動(dòng)，與黃芪、人參、麥門冬，少加黃檗煎湯服，使人精神頓加，兩足筋力涌出。生用。六月常服五味子，以益肺金之氣，在上則滋源，在下則補(bǔ)腎。
2.《本草衍義》：五味子，《本經(jīng)》言溫，今食之多致虛熱，小兒益甚�！端幮哉摗芬灾^除熱氣，《日華子》又謂暖水臟，又曰除煩熱。后學(xué)至此多惑。今既用主治肺虛寒，則更不取除煩熱之說(shuō)。補(bǔ)下藥亦用之。入藥生曝不去子。
3.《注解傷寒論》：《內(nèi)經(jīng)》曰，肺欲收，急食酸以收之。芍藥、五味子之酸，以收逆氣而安肺。
4.《用藥心法》：(五味子)收肺氣，補(bǔ)氣不足，升也。酸以收逆氣，肺寒氣逆，則以此藥與干姜同用治之。
5.《本草衍義補(bǔ)遺》：五味子，今謂五味，實(shí)所未曉，以其大能收肺氣，宜其有補(bǔ)腎之功，收肺氣非除熱乎？補(bǔ)腎非暖水臟乎？食之多致虛熱，蓋收腎之驟也，何惑之有？火熱嗽必用之。
6.《丹溪心法》：黃昏嗽者，是火氣浮于肺，不宜用涼藥，宜五味子、五倍子斂而降之。
7.《本草會(huì)編》：五味治喘嗽，須分南北。生津液止渴，潤(rùn)肺，補(bǔ)腎，勞嗽，宜用北者；風(fēng)寒在肺，宜用南者。
8.《綱目》：五味子，入補(bǔ)藥熟用，入嗽藥生用。'五味子酸咸入肝而補(bǔ)腎，辛苦入心而補(bǔ)肺，甘入中宮益脾胃。
9.《本草經(jīng)疏》：五味子主益氣者，肺主諸氣，酸能收，正入肺補(bǔ)肺，故益氣也。其主咳逆上氣者，氣虛則上壅而不歸元，酸以收之，攝氣歸元，則咳逆上氣自除矣。勞傷贏瘦，補(bǔ)不足，強(qiáng)陰，益男子精�！秳e錄》養(yǎng)五臟，除熱，生陰中肌者，五味子專補(bǔ)腎，兼補(bǔ)五臟，腎藏精，精盛則陰強(qiáng)，收攝則真氣歸元，而丹田暖，腐熟水谷，蒸糟粕而化精微，則精自生，精生則陰長(zhǎng)，故主如上諸疾也。
10.《本草匯言》：五味子，斂氣生津之藥也。故《唐本草》主收斂肺虛久嗽耗散之氣。凡氣虛喘急，咳逆勞損，精神不足，脈勢(shì)空虛，或勞傷陽(yáng)氣，肢體贏瘦，或虛氣上乘，自汗頻來(lái)，或精元耗竭，陰虛火炎，或亡陰亡陽(yáng)，神散脈脫，以五味子治之，咸用其酸斂生津，保固元?dú)舛鵁o(wú)遺泄也。然在上入肺，在下入腎，入肺有生津濟(jì)源之益，入腎有固精養(yǎng)髓之功。
11.《藥品化義》：五味子，五味咸備，而酸獨(dú)勝，能收斂肺氣，主治虛勞久嗽。蓋肺性欲收，若久嗽則肺焦葉舉，津液不生，虛勞則肺因氣乏，煩渴不止，以此斂之、潤(rùn)之，遂其臟性，使咳嗽寧，精神自旺。但嗽未久不可驟用，恐肺火郁遏，邪氣閉束，必至血散火清，用之收功耳。
12.《本經(jīng)疏證》：五味子所治之證，《傷寒》僅言咳逆，《金匱要略》則兼言上氣，如射干麻黃湯之咳而上氣，喉中水雞聲;小青龍加石膏湯之肺脹咳逆上氣，煩躁而喘也。夫傷寒有傷寒之關(guān)鍵，無(wú)論其為太陽(yáng)、少陽(yáng)、少陰，凡咳者均可加入五味子、干姜；雜證自有雜證之體裁，即咳而脈浮，厚樸麻黃湯主之一語(yǔ)，已通概全書(shū)大旨，試觀《金匱要略》中有脈沉而用五味子者否？蓋五味子原只能收陽(yáng)中之陰氣，余則皆非所宜。
13.《本草求原》：五味子，為咳嗽要藥，凡風(fēng)寒咳嗽，傷暑咳嗽，傷燥咳嗽，勞傷咳嗽，腎水虛嗽，腎火虛嗽，久嗽喘促，脈浮虛，按之弱如蔥葉者，天水不交也，皆用之。先賢多疑外感用早，恐其收氣太驟，不知仲景傷寒咳喘，小青龍湯亦用之，然必合細(xì)辛、干姜以升發(fā)風(fēng)寒，用此以斂之，則升降靈而咳嗽自止，從無(wú)舍干姜而單取五味以治咳嗽者。丹溪又謂其收肺氣之耗散，即能除熱；潛江亦謂其滋肺以除熱，補(bǔ)腎以暖水，而聯(lián)屬心腎；凡嗽在黃昏，是虛火浮入肺中，忌用寒涼，止宜重用五味以斂降，此則不合干姜，而合炒麥冬者也�？傊螝怆S陰以下降，則氣化精而精盈，腎水從陽(yáng)以上布，則精化氣而氣盛，陰陽(yáng)二氣，實(shí)一氣之變動(dòng)，以肝為關(guān)捩子，五味專精于肝，而交合肺腎，故其效如此，有不同于他味之酸斂者。肺氣陽(yáng)中有陰，故能降，治肺氣以陰降為主。然元?dú)庵担缺居谏�，五味升降咸備，所以�?yáng)邪傷陰，固宜清陽(yáng)，以之收陽(yáng)；陰邪傷陽(yáng)，亦宜此辛溫暢陽(yáng)，而寓收陰。東垣謂寒喘熱喘，不能舍五味者此也，惟外邪雜病不關(guān)肺氣者忌。
14.《本草正義》：陰火上沖激肺之嗽，陽(yáng)虛火浮，故當(dāng)黃昏陰盛之時(shí)，虛焰發(fā)動(dòng)，乃始作嗽，宜以收攝肺腎為治。然惟脈虛、舌紅、無(wú)痰者乃合，若舌膩有痰，亦當(dāng)知所顧忌。
15.《本經(jīng)》：主益氣，咳逆上氣，勞傷贏瘦，補(bǔ)不足，強(qiáng)陰，益男子精。
16.《別錄》：養(yǎng)五臟，除熱，生陰中肌。
17.《日華子本草》：明目，暖水臟，治風(fēng)，下氣，消食，霍亂轉(zhuǎn)筋，痃癖奔豚冷氣，消水腫，反胃，心腹氣脹，止渴，除煩熱，解酒毒，壯筋骨。
18. 李杲：生津止渴。治瀉痢，補(bǔ)元?dú)獠蛔�，收耗散之氣，瞳子散大�?br>19. 王好古：治喘咳燥嗽，壯水鎮(zhèn)陽(yáng)。
20.《本草蒙筌》：風(fēng)寒咳嗽，南五味為奇，虛損勞傷，北五味最妙。
21.《本草通玄》：固精，斂汗。
【摘錄】《中華本草》 |
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