各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局），衛(wèi)生廳（局）：
根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》、《大型醫(yī)療設(shè)備配置與使用管理辦法》、《放射性藥品管理辦法》的有關(guān)規(guī)定，為規(guī)范醫(yī)療機(jī)構(gòu)正電子類放射性藥品的制備和使用，現(xiàn)將《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制備正電子類放射性藥品管理規(guī)定》印發(fā)你們，請(qǐng)遵照?qǐng)?zhí)行。
各醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制備正電子類放射性藥品管理規(guī)定》。自2006年3月1日起，醫(yī)療機(jī)構(gòu)凡未按本文規(guī)定向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門備案的，不得制備正電子類放射性藥品。
國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局
衛(wèi) 生 部
二○○六年一月五日
醫(yī)療機(jī)構(gòu)制備正電子類放射性藥品管理規(guī)定
第一條 根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》、《大型醫(yī)療設(shè)備配置與使用管理辦法》、《放射性藥品管理辦法》的有關(guān)規(guī)定，結(jié)合制備、使用正電子類放射性藥品醫(yī)療機(jī)構(gòu)的情況，制定本規(guī)定。
第二條 醫(yī)療機(jī)構(gòu)配置PET-CT或PET設(shè)備，應(yīng)當(dāng)持有衛(wèi)生行政主管部門的配置與使用許可證明文件。
醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用正電子類放射性藥品應(yīng)當(dāng)持有第II類以上（含第II類）《放射性藥品使用許可證》。
醫(yī)療機(jī)構(gòu)制備正電子類放射性藥品應(yīng)當(dāng)持有第III類以上（含第III類）《放射性藥品使用許可證》。
第三條 醫(yī)療機(jī)構(gòu)制備正電子類放射性藥品（附件1），應(yīng)當(dāng)持有衛(wèi)生行政主管部門的PET-CT或PET設(shè)備配置與使用許可證明文件，并須填寫《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制備正電子類放射性藥品申請(qǐng)表》（附件2），經(jīng)所在地省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生行政主管部門審核同意，向省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門提出制備正電子類放射性藥品申請(qǐng)并報(bào)送有關(guān)資料（附件3）。
第四條 省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生行政主管部門收到申請(qǐng)人報(bào)送的制備正電子類放射性藥品申請(qǐng)后應(yīng)當(dāng)在5個(gè)工作日內(nèi)提出審核意見(jiàn)。
第五條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門在收到申請(qǐng)人報(bào)送的制備正電子類放射性藥品申請(qǐng)后，對(duì)于申報(bào)資料不齊全的應(yīng)當(dāng)在5個(gè)工作日內(nèi)一次告知申請(qǐng)人需要補(bǔ)正的全部?jī)?nèi)容，逾期未告知的，自收到申報(bào)資料之日起即為受理。
申報(bào)資料齊全或申請(qǐng)人按照要求提交全部補(bǔ)正資料的，自收到申報(bào)資料之日起即為受理。
第六條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門在申請(qǐng)受理后，應(yīng)組織有關(guān)專家在30日內(nèi)完成技術(shù)審核，審核合格，在20日內(nèi)發(fā)給《正電子類放射性藥品備案批件》（附件4），不符合備案規(guī)定的應(yīng)當(dāng)書面說(shuō)明理由。
第七條 醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)按照國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制備正電子類放射性藥品質(zhì)量管理規(guī)范》（附件5）制備正電子類放射性藥品，按照《正電子類放射性藥品質(zhì)量控制指導(dǎo)原則》（附件6）進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)，檢驗(yàn)合格的方可在臨床使用。
第八條 醫(yī)療機(jī)構(gòu)制備的正電子類放射性藥品不得上市銷售。
第九條 醫(yī)療機(jī)構(gòu)制備的正電子類放射性藥品如需向其他醫(yī)療機(jī)構(gòu)調(diào)劑，應(yīng)當(dāng)向醫(yī)療機(jī)構(gòu)所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門提出醫(yī)療機(jī)構(gòu)制備正電子類放射性藥品GMP認(rèn)證申請(qǐng)，填寫認(rèn)證申請(qǐng)表（附件7），并報(bào)送有關(guān)資料（附件8）。
第十條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門在收到申請(qǐng)人報(bào)送的制備正電子類放射性藥品GMP認(rèn)證申請(qǐng)后，對(duì)申請(qǐng)資料不齊全或者不符合形式審查要求的應(yīng)當(dāng)在5日內(nèi)發(fā)給申請(qǐng)人《補(bǔ)正資料通知書》，一次性告知申請(qǐng)人需要補(bǔ)正的全部?jī)?nèi)容。逾期不告知的，自收到申請(qǐng)資料之日起即為受理。受理或者不予受理，都應(yīng)當(dāng)出具加蓋本部門受理專用印章并注明日期的《受理通知書》（附件9）或者《不予受理通知書》（附件10）。
第十一條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門自受理之日起20日內(nèi)完成醫(yī)療機(jī)構(gòu)正電子類放射性藥品GMP認(rèn)證初審工作。初審合格后，省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門將申請(qǐng)人所報(bào)資料連同初審意見(jiàn)報(bào)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局。
第十二條 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局在收到報(bào)送的醫(yī)療機(jī)構(gòu)正電子類放射性藥品GMP認(rèn)證資料后，對(duì)于申報(bào)資料不齊全者或不符合要求的，應(yīng)當(dāng)在5日內(nèi)一次告知需要補(bǔ)正的全部?jī)?nèi)容，逾期未告知的，自收到申報(bào)資料之日起即為受理。
第十三條 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局在申請(qǐng)受理后60日內(nèi)完成認(rèn)證，認(rèn)證合格發(fā)給醫(yī)療機(jī)構(gòu)“正電子類放射性藥品GMP”批件。不合格應(yīng)當(dāng)書面說(shuō)明理由。
第十四條 持有“正電子類放射性藥品GMP批件"的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，其制備的正電子類放射性藥品可以在符合本規(guī)定的醫(yī)療機(jī)構(gòu)之間調(diào)劑使用。
第十五條 醫(yī)療機(jī)構(gòu)之間調(diào)劑正電子類放射性藥品時(shí)，發(fā)送機(jī)構(gòu)必須采用配有固定放射性藥品設(shè)施的封閉車輛運(yùn)送正電子類放射性藥品。
第十六條 持有第IV類《放射性藥品使用許可證》的醫(yī)療機(jī)構(gòu)研制的正電子類放射性新制劑（附件一所列品種之外的正電子類放射性藥品），應(yīng)向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局提出備案申請(qǐng)，填寫《醫(yī)療機(jī)構(gòu)研制正電子類放射性新制劑申請(qǐng)表》（附件11），并報(bào)送有關(guān)資料（附件12）。
第十七條 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局在收到資料后，對(duì)資料不齊全者應(yīng)在5日內(nèi)一次告知申請(qǐng)人需要補(bǔ)正的全部?jī)?nèi)容，逾期未告知的，自收到申請(qǐng)資料之日即為受理。
國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局受理醫(yī)療機(jī)構(gòu)研制的正電子類放射性新制劑申請(qǐng)后，應(yīng)組織核醫(yī)藥學(xué)有關(guān)專家在60日內(nèi)完成技術(shù)審核工作，同意備案的發(fā)給《正電子類放射性藥品新制劑備案批件》（附件13）。不同意備案應(yīng)當(dāng)書面說(shuō)明理由。
第十八條 中國(guó)藥品生物制品檢定所負(fù)責(zé)全國(guó)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制備正電子類放射性藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核及技術(shù)檢驗(yàn)工作；國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局授權(quán)的藥品檢驗(yàn)所承擔(dān)轄區(qū)內(nèi)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制備正電子類放射性藥品的技術(shù)檢驗(yàn)工作。
國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)全國(guó)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制備正電子類放射性藥品監(jiān)督管理工作；省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)轄區(qū)內(nèi)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制備正電子類放射性藥品監(jiān)督管理工作。省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生行政主管部門負(fù)責(zé)轄區(qū)內(nèi)醫(yī)療機(jī)構(gòu)正電子類放射性藥品使用管理工作。
第十九條 本規(guī)定自2006年3月1日起施行。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局、衛(wèi)生行政主管部門于2000年10月19日發(fā)布的《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制備正電子類放射性藥品管理暫行規(guī)定》（國(guó)藥監(jiān)安〔2000〕496號(hào)）同時(shí)廢止。
附件1
醫(yī)療機(jī)構(gòu)制備正電子類放射性藥品品種
氟-[18F]脫氧葡糖（18F-FDG）；
氟-[18F]氟化鈉（18F離子）；
氮-[13N]氨水(13N-NH4+)；
氧-[15O]水（15O-H2O）；
碳-[11C]乙酸鹽（11C-Aceate）；
碳-[11C]一氧化碳(11C-CO)；
碳-[11C]蛋氨酸(11C-Methionine)；
碳-[11C]膽堿(11C-Choline)；
碳-[11C]氟馬西尼（11C-FMZ）；
碳-[11C]雷氯必利（11C-Raclopride）；
碳-[11C]甲基2?-甲基酯（4-氟-苯基）托烷(11C-?-CFT)；
碳-[11C]甲基哌啶螺環(huán)酮（11C-NMSP）。
附件2：醫(yī)療機(jī)構(gòu)制備正電子類放射性藥品申請(qǐng)表（略）
附件3
醫(yī)療機(jī)構(gòu)制備正電子類放射性藥品備案申報(bào)資料
1．醫(yī)療機(jī)構(gòu)制備正電子類放射性藥品申請(qǐng)表；
2．醫(yī)療機(jī)構(gòu)《放射性同位素工作許可證》（復(fù)印件）；
3．醫(yī)療機(jī)構(gòu)《放射性藥品使用許可證》（第Ⅲ類或第Ⅳ類）復(fù)印件;
4．藥品名稱（通用名、化學(xué)名、英文名、漢語(yǔ)拼音，如有自定義名稱應(yīng)說(shuō)明命名依據(jù)）；
5．藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)、分子量、分子式；
6．立題依據(jù)（本品在國(guó)內(nèi)外研制和應(yīng)用情況的文獻(xiàn)資料）;
7．本品制備工藝研究資料及文獻(xiàn)資料（包括放射性核素生產(chǎn)工藝，照射條件，核反應(yīng)式），輻照后靶材料的化學(xué)處理工藝，可能產(chǎn)生的放射性核雜質(zhì)，精制（純化）方法，靶材料和其他所用化學(xué)試劑的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)及分析測(cè)試數(shù)據(jù)，本品合成路線，反應(yīng)條件，精制或純化方法；
8．質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（如尚未有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)，制備該品種的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)起草質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)并附起草說(shuō)明，并經(jīng)中國(guó)藥品生物制品檢定所復(fù)核）；
9．三批成品的自檢報(bào)告及常溫下穩(wěn)定性（三個(gè)半衰期）研究資料；
10．中國(guó)藥品生物制品檢定所或國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局授權(quán)的藥品檢驗(yàn)所對(duì)連續(xù)制備的三批樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書；
11．實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的靶器官及全身顯像或模擬臨床功能測(cè)定試驗(yàn)的研究方法，試驗(yàn)條件等資料，試驗(yàn)觀察各時(shí)相的顯像或功能測(cè)定結(jié)果；
12．醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批件；
13．人體主要受照器官的醫(yī)學(xué)內(nèi)照輻射吸收劑量估算或國(guó)外相同品種的文獻(xiàn)資料；
14．藥品的說(shuō)明書；
15．包裝、標(biāo)簽樣稿。
附件4：正電子類放射性藥品備案批件（略）
附件5
醫(yī)療機(jī)構(gòu)制備正電子類放射性藥品質(zhì)量管理規(guī)范
第一章 總則
第一條 根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》和《放射性藥品管理辦法》等規(guī)定，參照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的基本原則，制定本規(guī)范。
第二條 醫(yī)療機(jī)構(gòu)正電子類放射性藥品系指由醫(yī)療機(jī)構(gòu)利用本單位的醫(yī)用回旋加速器生產(chǎn)的正電子類放射性核素制備的放射性藥品。
第三條 本規(guī)范適用于具有Ⅲ類以上（含Ⅲ類）《放射性藥品使用許可證》的醫(yī)療機(jī)構(gòu)。
第四條 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局和省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）負(fù)責(zé)對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)正電子類放射性藥品進(jìn)行質(zhì)量監(jiān)督。
第五條 本規(guī)范是醫(yī)療機(jī)構(gòu)正電子類放射性藥品制備和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，適用于正電子類放射性藥品制備的全過(guò)程。
第二章 機(jī)構(gòu)與人員
第六條 醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)具有從事正電子類放射性藥品制備和質(zhì)量管理的專職人員，人員職責(zé)明確。應(yīng)配備專門從事加速器、自動(dòng)合成模塊操作的專業(yè)人員。應(yīng)有放射性藥品質(zhì)量控制與檢測(cè)人員。
第七條 放射性藥品制備和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)具有核醫(yī)學(xué)專業(yè)知識(shí)、具有化學(xué)或藥學(xué)相關(guān)專業(yè)大學(xué)學(xué)歷，有能力對(duì)放射性藥品制備過(guò)程和質(zhì)量控制中的實(shí)際問(wèn)題作出正確的判斷和處理，對(duì)本規(guī)范的實(shí)施和產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)責(zé)。
第八條 醫(yī)療機(jī)構(gòu)制備正電子類放射性藥品時(shí)應(yīng)有各自獨(dú)立的制備和質(zhì)量控制人員，不得由同一人兼任。
第九條 從事正電子類放射性藥品制備操作人員應(yīng)具有基礎(chǔ)理論知識(shí)和實(shí)際操作技能，經(jīng)專業(yè)技術(shù)及輻射防護(hù)知識(shí)培訓(xùn)，并取得崗位操作證書。
第十條 從事正電子類放射性質(zhì)量檢驗(yàn)的人員應(yīng)經(jīng)中國(guó)藥品生物制品檢定所或國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局授權(quán)的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)，并取得培訓(xùn)合格證書。
第十一條 醫(yī)療機(jī)構(gòu)制備正電子類放射性藥品時(shí)應(yīng)指定輻射防護(hù)負(fù)責(zé)人員，負(fù)責(zé)本單位開展相關(guān)輻射防護(hù)工作。
第三章 房屋與設(shè)施
第十二條 醫(yī)療機(jī)構(gòu)制備正電子類放射性藥品應(yīng)當(dāng)有整潔的制備環(huán)境，制備區(qū)域的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)附合國(guó)家關(guān)于輻射防護(hù)的有關(guān)規(guī)定，并經(jīng)當(dāng)?shù)丨h(huán)境保護(hù)部門認(rèn)可。
存放易燃、易爆危險(xiǎn)品的場(chǎng)所應(yīng)有防爆和消防設(shè)施。
第十三條 制備區(qū)域應(yīng)按制備工藝流程及所要求的空氣潔凈級(jí)別進(jìn)行合理布局。放射性操作區(qū)應(yīng)保持負(fù)壓，與非放射性工作區(qū)應(yīng)隔開。制備區(qū)出入口應(yīng)設(shè)置去污、更衣設(shè)備，出口處應(yīng)設(shè)置放射性沾污檢測(cè)儀。
第十四條 制備區(qū)域應(yīng)有防止昆蟲和其他動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施。
第十五條 在設(shè)計(jì)和建設(shè)時(shí)，應(yīng)考慮制備區(qū)內(nèi)的保潔需求。潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面應(yīng)平整光滑、無(wú)裂縫、接口嚴(yán)密、無(wú)顆粒物脫落，地面應(yīng)使用便于去污的材料。墻壁與房頂、地面的交界處應(yīng)成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。
第十六條 潔凈室(區(qū))的窗戶、天棚及進(jìn)入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接部位均應(yīng)密封。在設(shè)計(jì)和安裝上述設(shè)施時(shí)，應(yīng)考慮避免出現(xiàn)不易清潔的部位。
第十七條 潔凈室(區(qū))應(yīng)根據(jù)制備要求提供足夠的照明。主要工作室的照度宜為300勒克斯；對(duì)照度有特殊要求的制備部位可設(shè)置局部照明。制備區(qū)內(nèi)應(yīng)有應(yīng)急照明設(shè)施。
第十八條 進(jìn)入潔凈室(區(qū))的空氣應(yīng)當(dāng)凈化。正電子類放射性藥品為無(wú)菌藥品，制備環(huán)境應(yīng)在不低于10，000級(jí)條件下，最終產(chǎn)品的局部暴露環(huán)境為100級(jí)。潔凈室(區(qū))內(nèi)空氣的微生物數(shù)和塵粒數(shù)應(yīng)定期監(jiān)測(cè)，監(jiān)測(cè)結(jié)果應(yīng)記錄存檔。
第十九條 制備區(qū)內(nèi)空氣不得循環(huán)應(yīng)用。潔凈級(jí)別不同的相鄰房間之間的靜壓差應(yīng)大于5帕，潔凈室(區(qū))與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于10帕，并應(yīng)有指示壓差的裝置。
第二十條 潔凈室(區(qū))的溫度和相對(duì)濕度應(yīng)與藥品制備工藝要求相適應(yīng)。
第二十一條 潔凈室(區(qū))內(nèi)安裝的水池、地漏不得對(duì)藥品產(chǎn)生污染。
第二十二條 不同空氣潔凈度級(jí)別的潔凈室(區(qū))之間的人員及物料出入口應(yīng)有防止交叉污染的措施。
第二十三條 與藥品直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體應(yīng)經(jīng)凈化處理。
第二十四條 放置自動(dòng)化合成模塊的防護(hù)箱其技術(shù)指標(biāo)應(yīng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定。防護(hù)箱應(yīng)有獨(dú)立的通風(fēng)系統(tǒng)，廢氣排放前應(yīng)有相應(yīng)的凈化措施，排放標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定。進(jìn)入合成室的放射性物料傳輸管道和氣體管道應(yīng)有密封和防止交叉污染的措施。
第二十五條 不同核素的放射性藥品應(yīng)在不同的防護(hù)箱內(nèi)制備。藥品質(zhì)量控制與制備不得在同一工作室內(nèi)進(jìn)行。
第四章 設(shè)備
第二十六條 醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)具備與所制備的放射性藥品相關(guān)的化學(xué)自動(dòng)合成模塊、放射性活度計(jì)和放射化學(xué)純度檢測(cè)儀�；瘜W(xué)自動(dòng)合成模塊應(yīng)易于清洗、消毒或滅菌，便于制備操作和維修、保養(yǎng)，并能防止差錯(cuò)。設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥品造成污染。
第二十七條 與化學(xué)自動(dòng)合成模塊連接的主要固定管道應(yīng)有明確外標(biāo)志，標(biāo)明管內(nèi)物料名稱、流向。
第二十八條 用于制備和檢驗(yàn)的自動(dòng)化合成模塊、活度計(jì)、放射化學(xué)純度檢測(cè)儀等，其適用范圍和精密度應(yīng)符合制備和檢驗(yàn)要求，有明顯的合格標(biāo)志，并定期校驗(yàn)。
第二十九條 為保證自動(dòng)化合成工藝的穩(wěn)定，對(duì)計(jì)算機(jī)和相關(guān)自動(dòng)化設(shè)備應(yīng)予以控制，不得擅自改變參數(shù)。如確需改變，應(yīng)當(dāng)經(jīng)授權(quán)人員按規(guī)定進(jìn)行。每次修改應(yīng)予以記錄，并按規(guī)定進(jìn)行驗(yàn)證。
第三十條 應(yīng)定期對(duì)操作規(guī)程和控制工藝流程的計(jì)算機(jī)軟件進(jìn)行產(chǎn)品驗(yàn)證，一年至少驗(yàn)證一次。如變更操作規(guī)程或計(jì)算機(jī)軟件，應(yīng)進(jìn)行重新驗(yàn)證，并對(duì)至少連續(xù)制備的三批成品進(jìn)行檢驗(yàn)，結(jié)果符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定時(shí)，方可用于正電子類放射性藥品的制備。
第三十一條 制備區(qū)內(nèi)設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)志，并定期維修、保養(yǎng)和驗(yàn)證。設(shè)備安裝、維修、保養(yǎng)的操作不得影響產(chǎn)品的質(zhì)量。不合格的設(shè)備如有可能應(yīng)搬出制備區(qū)，未搬出前應(yīng)有明顯標(biāo)志。
第三十二條 制備、檢驗(yàn)設(shè)備均應(yīng)有使用、維修、保養(yǎng)記錄，并由專人保管。
第五章 物 料
第三十三條 制備正電子類放射性藥品所用原料(包括靶材料)、試劑、除菌過(guò)濾器、產(chǎn)品容器、塞蓋、注射器等應(yīng)合法進(jìn)貨渠道及規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)，并有詳細(xì)的進(jìn)料和使用記錄。
第三十四條 對(duì)溫度、濕度或其他條件有特殊要求的合成前體和化學(xué)試劑，應(yīng)按規(guī)定的保存條件儲(chǔ)存。
第三十五條 原料(包括靶材料)、試劑、除菌過(guò)濾器、產(chǎn)品容器應(yīng)按規(guī)定的使用期限儲(chǔ)存，定期更新。無(wú)規(guī)定使用期限的，其儲(chǔ)存一般不超過(guò)三年。
第六章 衛(wèi) 生
第三十六條 醫(yī)療機(jī)構(gòu)制備正電子類放射性藥品應(yīng)有防止污染的衛(wèi)生措施，制定各項(xiàng)衛(wèi)生管理制度，并由專人負(fù)責(zé)。
第三十七條 正電子類放射性藥品制備室應(yīng)按潔凈度級(jí)別的要求制定熱室、設(shè)備等的清潔規(guī)程，內(nèi)容應(yīng)包括：使用的清潔劑、各部位的清潔方法、程序、間隔時(shí)間，清潔工具的清潔方法和存放地點(diǎn)。
第三十八條 潔凈區(qū)內(nèi)不得存放非制備物品和雜物。制備中的廢棄物應(yīng)及時(shí)處理。
第三十九條 更衣室、浴室及廁所的設(shè)置不得對(duì)潔凈室(區(qū))產(chǎn)生不良影響。
第四十條 工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)與制備操作和空氣潔凈度級(jí)別要求相適應(yīng)，不得與一般工作服裝混用。潔凈工作服的質(zhì)地應(yīng)光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質(zhì)。無(wú)菌工作服應(yīng)當(dāng)包蓋全部頭發(fā)、面部及腳部，并能阻留人體脫落物。工作服應(yīng)制定清洗周期。
第四十一條 潔凈室（區(qū)）僅限于該區(qū)域操作人員和經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入。進(jìn)入潔凈室(區(qū))的人員不得化妝和佩帶飾物。
第四十二條 潔凈室(區(qū))應(yīng)定期消毒。使用的消毒劑不得對(duì)設(shè)備、物料和產(chǎn)品產(chǎn)生污染。消毒劑應(yīng)定期更換。
第四十三條 參與正電子類放射藥品制備和檢驗(yàn)的人員應(yīng)佩帶個(gè)人劑量?jī)x，建立劑量、健康檔案。直接接觸藥品的制備人員每年至少體檢一次。傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者不得從事直接接觸藥品的制備。
第七章 驗(yàn) 證
第四十四條 正電子類放射性藥品制備驗(yàn)證應(yīng)包括制備場(chǎng)地、設(shè)施及設(shè)備安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)和產(chǎn)品驗(yàn)證。
第四十五條 產(chǎn)品的制備工藝及關(guān)鍵設(shè)施、設(shè)備應(yīng)按驗(yàn)證方案進(jìn)行驗(yàn)證。當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝、質(zhì)量檢驗(yàn)方法、主要原輔料、主要制備設(shè)備等發(fā)生改變時(shí)，以及運(yùn)行一定周期后，應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。
第四十六條 應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證對(duì)象提出驗(yàn)證項(xiàng)目、制定驗(yàn)證方案，并組織實(shí)施。驗(yàn)證工作完成后應(yīng)寫出驗(yàn)證報(bào)告，由驗(yàn)證工作負(fù)責(zé)人審核、批準(zhǔn)。
第四十七條 驗(yàn)證過(guò)程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容應(yīng)以文件形式歸檔保存。驗(yàn)證文件應(yīng)包括驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告、評(píng)價(jià)和建議、批準(zhǔn)人等。
第八章 文 件
第四十八條 醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)有正電子類藥品制備管理、質(zhì)量管理的各項(xiàng)制度和記錄。至少應(yīng)包括：
1、制備場(chǎng)所、設(shè)施和設(shè)備的使用、保養(yǎng)、檢修等制度和記錄；
2、制備場(chǎng)所、設(shè)備、人員等衛(wèi)生管理制度和記錄；
3、本規(guī)范和專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)等制度和記錄
第四十九條 產(chǎn)品制備管理文件應(yīng)包括：
1、制備工藝規(guī)程和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。
2、制備記錄，內(nèi)容包括：產(chǎn)品名稱、制備日期、操作者的簽名，相關(guān)制備階段的原料數(shù)量、批號(hào)、產(chǎn)品數(shù)量、及特殊問(wèn)題記錄。
第五十條 產(chǎn)品質(zhì)量管理文件應(yīng)包括：
1、正電子放射性藥品的制備申請(qǐng)和審批文件；
2、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其質(zhì)量控制操作規(guī)程；
3、檢驗(yàn)記錄。
第五十一條 醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)建立文件的起草、修訂、審查、批準(zhǔn)及保管的制度。
第九章 制備管理
第五十二條 制備管理包括正電子類放射性藥品制備的全過(guò)程、靶材料和前體等影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵因素。制備工藝規(guī)程、崗位操作和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程不得任意更改。
第五十三條 每次產(chǎn)品應(yīng)按產(chǎn)量和數(shù)量的物料平衡進(jìn)行檢查。
第五十四條 制備記錄應(yīng)字跡清晰、內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整，并由操作人簽名。記錄應(yīng)保持整潔，不得撕毀和任意涂改；更改時(shí)，在更改處簽名，并使原數(shù)據(jù)仍可辯認(rèn)。制備記錄應(yīng)按批號(hào)歸檔，保存期為三年。
第五十五條 為防止藥品被污染和混淆，制備操作應(yīng)采取以下措施：
1、制備前應(yīng)確認(rèn)無(wú)前次制備的遺留物品；
2、對(duì)制備過(guò)程中產(chǎn)生的放射性廢氣和氣溶膠，應(yīng)有有效的吸附和排除措施，以防止污染。
第十章 質(zhì)量管理
第五十六條 醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)設(shè)專人負(fù)責(zé)藥品制備全過(guò)程的質(zhì)量管理和檢驗(yàn)，并有與質(zhì)量控制要求相適應(yīng)的場(chǎng)所、儀器、設(shè)備。
第五十七條 質(zhì)量管理和檢驗(yàn)人員的主要職責(zé)：
1、制定和修訂產(chǎn)品的檢驗(yàn)操作規(guī)程；
2、對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行取樣、檢驗(yàn)，并填寫產(chǎn)品質(zhì)檢報(bào)告；
3、監(jiān)測(cè)潔凈室(區(qū))的微生物和塵粒數(shù)；
4、負(fù)責(zé)對(duì)原料(包括靶材料)、試劑、除菌過(guò)濾器產(chǎn)品容器、塞蓋等供貨商資格審定；
5、制定質(zhì)量管理和檢驗(yàn)人員的職責(zé)。
第十一章 產(chǎn)品的調(diào)劑
第五十八條 符合本規(guī)定要求的醫(yī)療機(jī)構(gòu)制備的正電子類放射性藥品可進(jìn)行調(diào)劑。調(diào)劑僅限于醫(yī)療機(jī)構(gòu)之間。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)需要定期發(fā)布調(diào)劑的品種。
第五十九條 正電子類放射性藥品每次調(diào)劑應(yīng)有調(diào)劑記錄。調(diào)劑記錄內(nèi)容應(yīng)包括：品名、批號(hào)、放射性活度、體積、標(biāo)定時(shí)間、發(fā)貨日期、收貨單位。調(diào)劑記錄應(yīng)保存三年。
第十二章 輻射防護(hù)
第六十條 醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)指定輻射防護(hù)和安全運(yùn)行的負(fù)責(zé)人員，負(fù)責(zé)本單位正電子類放射性藥品制備的相關(guān)輻射防護(hù)工作。
第六十一條 正電子類放射性藥品制備區(qū)域應(yīng)有規(guī)范的放射性標(biāo)識(shí)。
第六十二條 醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)具備與所制備的正電子類放射性藥品相關(guān)的防止環(huán)境污染的設(shè)施、工作場(chǎng)所劑量監(jiān)測(cè)設(shè)備、表面放射性沾污檢測(cè)儀、個(gè)人劑量?jī)x等。
第六十三條 醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)建立防止放射性污染、泄漏、意外照射的相關(guān)制度，建立個(gè)人劑量監(jiān)測(cè)的檔案。
第六十四條 醫(yī)療機(jī)構(gòu)的放射性廢物處理應(yīng)按有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。
第六十五條 醫(yī)療機(jī)構(gòu)制備正電子類放射性藥品應(yīng)制定防止意外事故應(yīng)急處理預(yù)案。一旦發(fā)生意外，應(yīng)按預(yù)案處理，并逐級(jí)上報(bào)。
第六十六條 醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)定期對(duì)本單位安全及輻射防護(hù)進(jìn)行自檢，作出結(jié)論。對(duì)存在問(wèn)題及時(shí)整改。
第十三章 自 檢
第六十七條 制備正電子類放射藥品的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)定期組織自檢。自檢應(yīng)按預(yù)定的程序，對(duì)人員、場(chǎng)所、設(shè)備、文件、制備、質(zhì)量控制、藥品調(diào)劑等項(xiàng)目定期進(jìn)行檢查。
第六十八條 自檢應(yīng)有記錄。自檢完成后應(yīng)形成自檢報(bào)告，內(nèi)容包括自檢的結(jié)果、評(píng)價(jià)的結(jié)論以及改進(jìn)措施和建議。
附件6
正電子類放射性藥品質(zhì)量控制指導(dǎo)原則
正電子類放射性藥品系指含有發(fā)射正電子的放射性核素的藥品。它一般由醫(yī)療機(jī)構(gòu)或者正電子類放射性藥品生產(chǎn)企業(yè)于臨床使用前制備。發(fā)射正電子的放射性核素主要有兩種來(lái)源：通過(guò)回旋加速器制備和發(fā)生器制備。本指導(dǎo)原則僅適用于回旋加速器制備的正電子類放射性藥品的質(zhì)量控制。
為保證正電子類放射性藥品用藥安全有效，應(yīng)當(dāng)依據(jù)國(guó)家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)制備的正電子類放射性藥品進(jìn)行質(zhì)量控制。如果某種正電子類放射性藥品尚未有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，制備單位應(yīng)起草該藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)過(guò)中國(guó)藥品生物制品檢定所復(fù)核，在確認(rèn)后方可用于該藥品的質(zhì)量控制。
正電子類放射性藥品的制備和質(zhì)量控制有以下特點(diǎn)：
1、發(fā)射正電子的放射性核素物理半衰期一般很短，正電子類放射性藥品的制備必須迅速。為保證操作人員免受過(guò)量的電離輻射，一般采用自動(dòng)化合成系統(tǒng)。
2、一般于臨用前由醫(yī)療機(jī)構(gòu)自行制備和合成。鑒于氟-[18F]的半衰期稍長(zhǎng)，含氟-[18F]的放射性藥品可由附近的具有正電子類放射性藥品制備資格的醫(yī)療機(jī)構(gòu)或生產(chǎn)企業(yè)制備和供應(yīng)。
3、正電子類放射性藥品批量較少，一般每批僅為數(shù)劑。
4、質(zhì)量控制檢驗(yàn)需快速可行。
鑒于正電子類放射性藥品制備和質(zhì)量控制的特點(diǎn)，臨床使用前不可能對(duì)每一批正電子類放射性藥品進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)。為保證正電子類放射性藥品的質(zhì)量，確保用藥安全有效，規(guī)范正電子類放射性藥品的質(zhì)量控制，根據(jù)《藥品管理法》和《放射性藥品管理辦法》，制訂本指導(dǎo)原則。
一、放射性核素的半衰期大于２０分鐘的正電子類放射性藥品（如含氟-[18F]的放射性藥品）
每批藥品在使用前，應(yīng)對(duì)如下項(xiàng)目進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)：
1、性狀檢查
2、pH值檢查
3、放射化學(xué)純度測(cè)定
4、放射性活度或濃度測(cè)定
其它項(xiàng)目進(jìn)行追溯性檢驗(yàn)
二、放射性核素的半衰期小于或等于20分鐘的正電子類放射性藥品（如含碳 [11C]、氮 [13N]、氧 [15O]的放射性藥品）
將在同一天相同條件下制備的所有同品種制劑定義為一批，而在一天內(nèi)每次制備的制劑稱為亞批。對(duì)在相同條件下制備的第一個(gè)亞批進(jìn)行質(zhì)量控制，在制備其它亞批前，至少對(duì)如下項(xiàng)目進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)：
1、性狀檢查
2、pH值檢查
3、放射化學(xué)純度測(cè)定
4、放射性活度或濃度測(cè)定
其它項(xiàng)目進(jìn)行追溯性檢驗(yàn)
三、追溯性檢驗(yàn)
正電子類放射性藥品的追溯性檢驗(yàn)，應(yīng)對(duì)在同一操作規(guī)范下制備的成品進(jìn)行至少連續(xù)六批樣品檢驗(yàn)。如結(jié)果均符合規(guī)定的則可定期進(jìn)行抽驗(yàn)，但至少一個(gè)月進(jìn)行一次全檢。
四、檢驗(yàn)結(jié)果
上述檢驗(yàn)，如有一項(xiàng)不符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的，應(yīng)立即停止制備和使用。待查明原因、合理解決、并經(jīng)過(guò)三批成品驗(yàn)證符合規(guī)定后，方可繼續(xù)制備。已用于臨床的，應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行跟蹤隨訪，采取必要的措施；如發(fā)生嚴(yán)重不良事件的按規(guī)定向當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門和衛(wèi)生行政部門報(bào)告。
五、質(zhì)量保證措施
1、制備正電子類放射性藥品的生產(chǎn)企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)，應(yīng)具備制備和檢驗(yàn)正電子類放射性藥品相適應(yīng)的場(chǎng)所、儀器和設(shè)備。儀器設(shè)備應(yīng)定期校驗(yàn)，確保狀態(tài)正常，并有儀器設(shè)備操作和校驗(yàn)規(guī)程、使用和維修記錄。
2、制備和檢驗(yàn)正電子類放射性藥品的生產(chǎn)企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)具有相應(yīng)專業(yè)技術(shù)人員，并經(jīng)過(guò)培訓(xùn)。質(zhì)量控制人員應(yīng)經(jīng)過(guò)中國(guó)藥品生物制品檢定所或國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局授權(quán)的機(jī)構(gòu)有關(guān)放射性藥品檢驗(yàn)知識(shí)的培訓(xùn)，并取得培訓(xùn)合格證書。
3、正電子類放射性藥品制備和檢驗(yàn)應(yīng)制定相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，并嚴(yán)格執(zhí)行。應(yīng)有制備和檢驗(yàn)記錄，記錄至少保存三年。
4、確保正電子類放射性藥品制備和檢驗(yàn)所用原料、物料和試劑符合相關(guān)規(guī)定的品質(zhì)要求；并制定原料、物料和試劑的訂購(gòu)、貯存和使用管理規(guī)定。
5、為保證自動(dòng)化合成工藝的穩(wěn)定，對(duì)計(jì)算機(jī)和相關(guān)自動(dòng)化設(shè)備應(yīng)予以控制，不得擅自改變參數(shù)。如需改變，必須經(jīng)授權(quán)人員按規(guī)定進(jìn)行，每次修改應(yīng)予以記錄和驗(yàn)證。
6、應(yīng)定期對(duì)操作規(guī)程和控制工藝流程的計(jì)算機(jī)軟件進(jìn)行產(chǎn)品驗(yàn)證，一年至少驗(yàn)證一次。如變更操作規(guī)程或計(jì)算機(jī)軟件，應(yīng)進(jìn)行重新驗(yàn)證，并對(duì)至少連續(xù)制備的三批成品進(jìn)行檢驗(yàn)，結(jié)果符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定時(shí)，方可用于正電子類放射性藥品的制備。
7、應(yīng)定期對(duì)正電子類放射性藥品制備的凈化間或超凈臺(tái)的凈化性能進(jìn)行驗(yàn)證，確保其符合要求。
8、醫(yī)療機(jī)構(gòu)首次制備的正電子類放射性藥品用于臨床前，需連續(xù)制備三批樣品經(jīng)過(guò)中國(guó)藥品生物制品檢定所或國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局授權(quán)的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)檢驗(yàn)，檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)符合規(guī)定。
附件7：醫(yī)療機(jī)構(gòu)制備正電子類放射性藥品GMP認(rèn)證申請(qǐng)書（略）
附件8
《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制備正電子類放射性藥品質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證申報(bào)資料
1．《正電子類放射性藥品質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證申請(qǐng)表；
2．《醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》復(fù)印件；
3．國(guó)家衛(wèi)生行政管理部門頒發(fā)的《大型醫(yī)療設(shè)備配置證》復(fù)印件；
4．《放射性藥品使用許可證》（Ⅲ類或Ⅳ類）復(fù)印件；
5．正電子類放射性藥品制備管理自查情況（包括PET中心設(shè)置、正電子類放射性藥品生產(chǎn)、質(zhì)量情況）；
6．醫(yī)療機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人、PET中心負(fù)責(zé)人簡(jiǎn)歷；正電子類放射性藥品制備檢驗(yàn)相關(guān)人員簡(jiǎn)歷；
7．制備正電子類放射性藥品品種表，登記備案批準(zhǔn)文件（復(fù)印件）；
8．設(shè)備安裝平面圖（包括更衣室、人、物流向和空氣潔凈度等級(jí)）；
9．空氣凈化系統(tǒng)回風(fēng)、排風(fēng)平面圖；
10．制備、質(zhì)量管理文件目錄。
附件9：受理通知書（略）
附件10：不予受理通知書（略）
附件11：醫(yī)療機(jī)構(gòu)研制正電子類放射性新制劑申請(qǐng)表（略）
附件12：
醫(yī)療機(jī)構(gòu)研制正電子類放射性新制劑備案申請(qǐng)資料
1．醫(yī)療機(jī)構(gòu)研制正電子類放射性新制劑申請(qǐng)表；
2．醫(yī)療機(jī)構(gòu)《放射性藥品使用許可證（第Ⅳ類）》（復(fù)印件）；
3．?dāng)M研制、使用的放射性藥品新制劑的名稱（通用名、化學(xué)名、英文名，如有自定義名稱請(qǐng)說(shuō)明命名依據(jù)）；
4．新制劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)、分子量、分子式；結(jié)構(gòu)確證資料；
5．?dāng)M定的新制劑劑型、適應(yīng)證、用法、用量；
6．立題依據(jù)（本品在國(guó)內(nèi)外研制或應(yīng)用情況的文獻(xiàn)資料，如有已上市同類或類似產(chǎn)品應(yīng)提供本品研制或應(yīng)用的必要性和合理性分析報(bào)告）；
預(yù)期使用量，社會(huì)、經(jīng)濟(jì)效益分析及根據(jù)。
7．本品制備工藝研究資料及文獻(xiàn)資料（包括放射性核素生產(chǎn)工藝，照射條件，核反應(yīng)式）,輻照后靶材料的化學(xué)處理工藝，可能產(chǎn)生的放射性核雜質(zhì)，精制（純化）方法，靶材料和其他所用化學(xué)試劑的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)及分析測(cè)試數(shù)據(jù)，本品合成路線，反應(yīng)條件，精制或純化方法；
8．制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（醫(yī)療機(jī)構(gòu)自行起草其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及起草說(shuō)明；中國(guó)藥品生物制品檢定所復(fù)核）；
9．三批成品的自檢報(bào)告及常溫下穩(wěn)定性（三個(gè)半衰期）研究資料；
10．中國(guó)藥品生物制品檢定所或國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局授權(quán)的藥品檢驗(yàn)所對(duì)連續(xù)制備的三批樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書；
11．提供藥代、體內(nèi)分布和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的靶器官及全身顯像或模擬臨床功能測(cè)定試驗(yàn)的研究方法，試驗(yàn)條件等資料，試驗(yàn)觀察各時(shí)相的顯像或功能測(cè)定結(jié)果；
12．異常毒性試驗(yàn)研究資料；
13．提供醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批件（含臨床試驗(yàn)方案）；
14．新制劑的人體主要受照器官的醫(yī)學(xué)內(nèi)照輻射吸收劑量估算或國(guó)外相同品種的文獻(xiàn)資料；
15．安全性分析資料（可能的副作用、不良反應(yīng)、與其他藥物的相互影響、使用禁忌證，臨床重點(diǎn)觀察的安全性指標(biāo)及嚴(yán)重不良反應(yīng)的處理預(yù)案）。
附件13：正電子類放射性藥品新制劑備案批件（略）
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正文 
