根據(jù)群眾舉報，國家食品藥品監(jiān)督管理總局組織重慶市食品藥品監(jiān)督管理局、河南省食品藥品監(jiān)督管理局分別對其行政區(qū)域內(nèi)人工牛黃原料藥的生產(chǎn)企業(yè)進行飛行檢查，發(fā)現(xiàn)重慶格瑞林藥業(yè)有限公司和白云山東泰商丘藥業(yè)有限公司存在嚴重的違法違規(guī)行為�，F(xiàn)通告如下：
一、經(jīng)現(xiàn)場檢查重慶格瑞林藥業(yè)有限公司存在以下問題：（1）出租出借人工牛黃原料藥生產(chǎn)資質(zhì)。該企業(yè)為承包人提供生產(chǎn)廠房和檢驗儀器，承包人負責原輔材料的采購、生產(chǎn)過程管理及成品銷售等。企業(yè)按銷售金額的2.5%—3%向承包人收取費用。（2）涉嫌外購人工牛黃貼牌進行銷售。人工牛黃原料藥銷售數(shù)量、生產(chǎn)數(shù)量、以及與原輔料的購進數(shù)量不相一致，如2015年1月以來，財務賬顯示銷售此日期后生產(chǎn)的人工牛黃原料藥為45745kg，而相關(guān)生產(chǎn)批記錄顯示僅生產(chǎn)32154kg；按企業(yè)申報的處方投料，生產(chǎn)上述32154kg人工牛黃需要牛膽粉6854kg、膽酸1926kg，而企業(yè)檢驗臺賬顯示僅采購牛膽粉3865kg、膽酸1079kg。企業(yè)人工牛黃原料藥銷售數(shù)量大于生產(chǎn)數(shù)量，顯示該企業(yè)可能存在外購人工牛黃貼牌行為。（3）該企業(yè)《人工牛黃工藝規(guī)程》（文件編號：TS-9YL00201-00）中，未明確所用原輔料來源、前處理方法和保障原輔料質(zhì)量措施；未按照人工牛黃工藝規(guī)程制定崗位操作規(guī)程。（4）未嚴格按照《人工牛黃工藝規(guī)程》、人工牛黃藥品注冊申報資料規(guī)定的生產(chǎn)工藝生產(chǎn)人工牛黃�！度斯づ｜S工藝規(guī)程》、人工牛黃藥品注冊申報資料要求膽紅素、膽酸、牛膽粉、膽固醇、葡萄糖酸鈣稱量前進行粉碎過100目篩操作，球磨時間為5小時，球磨結(jié)束過120目篩后混合。實際生產(chǎn)操作中，膽紅素、膽酸、牛膽粉、膽固醇、葡萄糖酸鈣稱量前未進行粉碎過100目篩操作。球磨時間為6小時，球磨后過100目篩，然后再混合。（5）未對部分主要物料供應商進行審計。如未對牛膽粉、膽紅素、膽酸、豬去氧膽酸、葡萄糖酸鈣等主要原材料的部分供應商進行審計。（6）人工牛黃原料藥及其使用的物料均未建立入庫臺賬、出庫臺賬、驗收記錄，貨位卡不保存，不能追溯人工牛黃原料藥生產(chǎn)使用的物料的驗收、入庫、出庫，以及物料供應商、生產(chǎn)商、批號、數(shù)量等信息。不能追溯人工牛黃原料藥的入庫、出庫，以及批號、數(shù)量、銷往單位等信息。（7）未建立人工牛黃原料藥發(fā)運記錄，未留存藥品銷售憑證，不能從銷售部門追查每批原料藥人工牛黃銷售情況。（8）人工牛黃原料藥批生產(chǎn)記錄中未記錄物料批號或編號、生產(chǎn)企業(yè)或供應商，根據(jù)批生產(chǎn)記錄不能追溯物料來源和流向。
二、經(jīng)現(xiàn)場檢查白云山東泰商丘藥業(yè)有限公司存在以下問題：（1）對人工牛黃原料藥物料供應商的審計存在重大缺陷。該產(chǎn)品物料唯一供應商為商丘天祥生物科技有限公司，該供應商生產(chǎn)地址為河南省商丘市新建南路277號，系租用白云山東泰商丘藥業(yè)有限公司部分廠房。白云山東泰商丘藥業(yè)有限公司質(zhì)量部門對上述供應商生產(chǎn)質(zhì)量情況審計內(nèi)容僅包括企業(yè)名稱、性質(zhì)、地址、物料名稱、法人代表、營業(yè)執(zhí)照、稅務登記證、機構(gòu)代碼證和質(zhì)量保證協(xié)議，未根據(jù)人工牛黃產(chǎn)品質(zhì)量屬性對供應商生產(chǎn)設(shè)施及環(huán)境、質(zhì)量管理等進行評估，對人工牛黃上游產(chǎn)業(yè)鏈供應商審計和管理要求嚴重不足。經(jīng)延伸檢查，該供應商生產(chǎn)設(shè)施簡陋、環(huán)境臟差，不能提供生產(chǎn)記錄、檢驗記錄等。（2）對人工牛黃成品及原輔料檢驗所用的紫外-可見分光光度計工作站進行核查，發(fā)現(xiàn)其工作站的系統(tǒng)時間有反復修改痕跡。（3）對白云山東泰商丘藥業(yè)有限公司人工牛黃批生產(chǎn)記錄和批檢驗記錄進行抽查，發(fā)現(xiàn)個別批次總混工序生產(chǎn)時間和成品檢驗時間相矛盾，如20160314批總混的生產(chǎn)時間為2016年3月15號9：00—9：15，檢驗時間為2016年3月15號8：27—8：34；20160308批總混的生產(chǎn)時間為2016年3月9號9：00—9：15，檢驗時間為2016年3月9號8：33。
三、重慶格瑞林藥業(yè)有限公司和白云山東泰商丘藥業(yè)有限公司的上述行為嚴重違反《中華人民共和國藥品管理法》及《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》等有關(guān)規(guī)定。國家食品藥品監(jiān)督管理總局要求重慶市食品藥品監(jiān)督管理局和河南省食品藥品監(jiān)督管理局監(jiān)督企業(yè)封存其庫存人工牛黃原料藥，收回相關(guān)《藥品GMP證書》，責令企業(yè)召回已銷售產(chǎn)品，對企業(yè)違法違規(guī)生產(chǎn)行為立案調(diào)查。目前，重慶市食品藥品監(jiān)督管理局已收回重慶格瑞林藥業(yè)有限公司相關(guān)《藥品GMP證書》。
上述兩家企業(yè)要嚴格按照《藥品召回管理辦法》規(guī)定，對所生產(chǎn)人工牛黃原料藥的生產(chǎn)、銷售及使用情況進行排查，查清所有有效期內(nèi)人工牛黃原料藥的批次、銷售流向，召回市場銷售的所有產(chǎn)品。相關(guān)情況應于2016年6月15日前向社會公布，并報國家食品藥品監(jiān)督管理總局。
重慶市食品藥品監(jiān)督管理局和河南省食品藥品監(jiān)督管理局要監(jiān)督企業(yè)召回全部在售人工牛黃原料藥。其他省（區(qū)、市）食品藥品監(jiān)督管理部門負責監(jiān)督本行政區(qū)域內(nèi)企業(yè)和單位做好相關(guān)藥品召回工作。重慶市食品藥品監(jiān)督管理局和河南省食品藥品監(jiān)督管理局應于2016年6月30日前將調(diào)查處理情況報告國家食品藥品監(jiān)督管理總局，其他�。▍^(qū)、市）食品藥品監(jiān)督管理部門發(fā)現(xiàn)相關(guān)問題及時報告。
四、國家食品藥品監(jiān)督管理總局要求所有經(jīng)營、使用單位立即停止銷售、使用重慶格瑞林藥業(yè)有限公司和白云山東泰商丘藥業(yè)有限公司所有人工牛黃原料藥，相關(guān)制劑生產(chǎn)企業(yè)要對使用上述兩家企業(yè)人工牛黃原料藥情況開展風險評估，發(fā)現(xiàn)問題及時上報所在地省級食品藥品監(jiān)督管理部門，必要時采取召回等風險管控措施，確保產(chǎn)品質(zhì)量安全。
五、北京、河北、黑龍江、江蘇、浙江、安徽、福建、江西、山東、湖北、湖南、廣東、廣西、四川、云南、甘肅等�。▍^(qū)、市）食品藥品監(jiān)督管理部門對行政區(qū)域內(nèi)人工牛黃原料藥生產(chǎn)企業(yè)開展專項檢查，重點檢查人工牛黃及所需物料的生產(chǎn)質(zhì)量控制情況，特別是動物臟器來源的膽紅素、膽酸、膽固醇等物料的檢驗和供應商審計，必要時開展延伸檢查，發(fā)現(xiàn)違法違規(guī)行為及時嚴肅處理。檢查情況于2016年7月10日前報送國家食品藥品監(jiān)督管理總局。
國家食品藥品監(jiān)督管理總局將繼續(xù)組織對市場銷售的人工牛黃原料藥進行檢查和檢驗，一旦發(fā)現(xiàn)藥品生產(chǎn)企業(yè)存在違法生產(chǎn)行為，將依法嚴肅查處。
特此通告。
國家食品藥品監(jiān)管總局
2016年6月3日
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