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大青葉
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【出處】出自《唐本草》
【拼音名】Dà Qīnɡ Yè
【英文名】Indigowoad Leaf, Leaf of Indigowoad
【別名】藍(lán)葉、藍(lán)菜。
【來源】
藥材基源：為十字花科植物菘藍(lán)Isatis indigotica Fort.的吉。
拉丁植物動物礦物名：Isatis indigotica Fort.
采收和儲藏：8-10月采葉，曬干。
【原形態(tài)】菘藍(lán) 二年生草本，植株高50-100cm。光滑被粉霜。根肥厚，近圓錐形，直徑2-3cm，長20-30cm，表面土黃色，具短橫紋及少數(shù)須根�；~蓮座狀，葉片長圓形至寬倒披針形，長5-15cm，寬1.5-4cm，先端鈍尖，邊緣全緣，或稍具淺波齒，有圓形葉耳或不明顯；莖頂部葉寬條形，全緣，無柄�？偁罨ㄐ蝽斏蛞干谥斀M成圓錐狀；萼片4，寬卵形或?qū)捙樞�，長2-3mm；花瓣4，黃色，寬楔形，長3-4mm，先端近平截，邊緣全緣，基部具不明顯短爪；雄蕊6，4長2短，長雄蕊長3-3.2mm，短雄蕊長2-2.2mm；雌蕊1，子房近圓柱形，花柱界限不明顯，柱頭平截。短角果近長圓形，扁平，無毛，邊緣具膜質(zhì)翅，尤以兩端的翅較寬，果瓣具中脈。種子1顆，長圓形，淡褐色�；ㄆ�4-5月，果期5-6月。
【生境分布】
生態(tài)環(huán)境：生于山地林緣較潮濕的地方。野生或栽培
資源分布：原產(chǎn)我國，現(xiàn)各地均有栽培。
【性狀】
性狀鑒別 葉多皺縮，破碎。完整的葉片長 橢圓形至長圓狀倒被針形，長4-16cm，寬1-4cm，先端鈍尖或鈍圓，基部漸狹下延成翼狀葉柄；全緣或微波狀，上下表面均灰綠色或棕綠色，無毛，羽狀網(wǎng)脈，主脈在下表面突出。質(zhì)脆。氣微，味稍苦。以葉大、色綠者為佳。
顯微鑒別 粉末特征：深灰棕色。①表皮細(xì)胞表面觀長多角形、類長方形、類方形或長條形，垂周壁較平直或稍彎曲，呈連珠狀增厚；下表皮氣孔較多，不等式，副衛(wèi)細(xì)胞3（-4）個，可見2-3個氣孔聚集，具共同副衛(wèi)細(xì)胞。②厚角細(xì)胞縱斷面觀長條形，角隅處壁厚至14μm。③靛藍(lán)結(jié)晶藍(lán)色，存在于葉肉細(xì)胞中，有的表皮細(xì)胞亦含，呈細(xì)小顆粒狀或片狀，常聚集成堆。④橙皮甙樣結(jié)晶存在于葉肉或表皮細(xì)胞中，類圓形或不規(guī)則形，有的呈針簇狀，直徑3-22μm。⑤網(wǎng)紋及螺紋導(dǎo)管直徑7-54μm。
葉橫切面：上下表皮均為1列切向延長的細(xì)胞。葉肉分化不明顯，柵欄細(xì)胞常3列，呈長方形。主脈處表皮細(xì)胞內(nèi)側(cè)各有數(shù)列厚角細(xì)胞，維管束7-9個，中間1個較大，外韌型。主脈和葉肉薄壁組織散有含芥子酶的分泌細(xì)胞，類圓形，直徑10-40μm，內(nèi)含棕黑色顆粒狀物。
【化學(xué)成份】葉含靛藍(lán)（indigo，indigotin），菘藍(lán)甙（isatan）B，靛玉紅（indirubin）。還含鐵、鈦、錳、鋅、銅以及鉆、鎳、硒、鉻、砷等無機元素。菘藍(lán)甙水解可變?yōu)榈逅{(lán)和呋喃木糖甜酸（D-xylo-5-hexulofuranosonic acid）。
【藥理作用】
1.抗菌作用：路邊青葉煎劑在試管內(nèi)對多種痢疾桿菌均有殺菌作用；不論對合霉素、呋喃西林、磺胺噻唑、小檗堿敏感或耐藥之痢疾桿菌，對路邊青葉均很敏感。對腦膜炎球菌亦有殺滅作用。對鉤端螺旋體波蒙那群、黃疸出血群沃爾登型、七日熱型也有殺滅作用。本品所含的色胺酮，對引起腳癬的皮癬菌有很強的抗菌作用。其MIC（ug/ml），須發(fā)癬菌為3.1，紅色發(fā)癬菌3.1，斷發(fā)癬菌3.1，大小孢霉3.1，石膏狀小孢霉6.3，乳狀表皮癬菌3.1，枯草桿菌25，多粘芽胞桿菌50。對桿菌和皮真菌特別有效。
2．抗癌作用：2.1對治療慢性粒細(xì)胞白血病的作用 靛玉紅對L7212白血病小鼠的抑制率較高，從動物實驗觀察靛玉紅與其他抗癌藥進(jìn)行比較。
2.1.1靛玉紅對正常豚鼠細(xì)胞免疫功能的影響 對正常豚鼠（體重300-400g）每日ig靛玉紅懸液（以吐溫作表面活性劑），100-200mg/kg，給藥43-60d，以吐溫及環(huán)磷酰胺作對照，觀察末梢血中淋巴細(xì)胞數(shù)、OT皮膚遲發(fā)型超敏試驗、PHA淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗及巨噬細(xì)胞吞噬功能試驗，結(jié)果除巨噬細(xì)胞吞噬功能三組相似外，其他各項靛玉紅組與吐溫組均無明顯差別，而環(huán)磷酰胺組顯著低于前二組。病理觀察，靛玉紅組與吐溫組均無明顯改變，而環(huán)磷酰胺組增生明顯減低，呈急性骨髓衰竭。
2.1.2體液免疫方面抗體生成試驗觀察 對每只豚鼠im25%綿羊紅細(xì)胞，隔日1ml，第四次注射后7d取心血，測定抗綿羊紅細(xì)胞抗體的凝集及溶血效價。結(jié)果：免疫前豚鼠血清與綿羊紅細(xì)胞凝集反應(yīng)和溶血反應(yīng)均為陰性，免疫后靛玉紅與吐溫組上述效價顯著地高于環(huán)磷酰胺組，靛玉紅組略高于吐溫組。
2.1.3對正常造血細(xì)胞生成動力學(xué)作用 以正常小鼠、大鼠、豚鼠為實驗對象，研究了長期大量應(yīng)用靛玉紅對造血集落形成細(xì)胞、骨髓細(xì)胞增殖能力、骨髓容量以及末梢血象的作用，并以馬利蘭及阿糖胞甙作比較。結(jié)果：無論內(nèi)源法與外源法，大劑量靛玉紅（相當(dāng)于臨床成人劑量50倍）并無明顯抑制小鼠造血集落形成細(xì)胞（CFUs）的作用，而馬利蘭組CFUs及脾重均顯著減輕。骨髓細(xì)胞3H-脫氧胸腺嘧啶核甙（3H一TdR）摻入實驗：結(jié)果大劑量靛玉紅給藥14d，其股骨有核細(xì)胞容積、10?骨髓細(xì)胞及股骨細(xì)胞cpm均與對照接近，而馬利蘭及阿糖胞甙組骨髓有核細(xì)胞計數(shù)及股骨cpm均明顯減低，見表5。大鼠及豚鼠長期投與靛玉紅，其骨髓組織學(xué)容量及骨髓有核細(xì)胞3H一TdR摻入與對照組均無差異。
2.1.4對小鼠、大鼠及豚鼠末梢血象的影響 大劑量靛玉紅給藥14d及30d，白細(xì)胞、紅細(xì)胞比積及網(wǎng)織紅細(xì)胞與對照組比較均無明顯改變，而馬利蘭給藥30d組三項指標(biāo)均明顯受抑制。
從臨床觀察發(fā)現(xiàn)靛玉紅對慢性粒細(xì)胞白血病患者的細(xì)胞兔疫功能有明顯的提高，對染色體ph1陽性率和畸變率，SCE率等計數(shù)結(jié)果與治療前比較差異非常顯著或顯著。從臨床療效觀察，效果亦較好。其特點為靛玉紅對體液免疫功能無抑制作用，對實驗動物正常造血動力學(xué)無明顯影響。超微結(jié)構(gòu)下骨髓細(xì)胞呈核溶現(xiàn)象，不同于三尖杉酯堿等藥物呈凋落現(xiàn)象。
2.2合成靛玉紅的抗腫瘤作用 合成品的靛玉紅為紫紅色粉狀結(jié)晶，mp348-353℃，純度在97%以上，按常規(guī)的腫瘤接種方法及療效評定標(biāo)準(zhǔn)觀察了合成靛玉紅對幾種動物移植性腫瘤的療效。一般于接種后24h，將該藥用植物油及阿拉伯膠配成乳劑，按每天50或200mg/kg劑量，連續(xù)給動物ig或ip8-10d，結(jié)果對小鼠白血病L7212及P388，未見有明顯的治療作用。但對小鼠Lewis肺癌及大鼠walker癌256，無論po或ip，均有明顯的抑制作用。
由于靛玉紅的水溶性及脂溶性均較差，影響吸收，為此采用了不同劑型和劑量觀察對動物腫瘤的療效。
2.3半合成的靛玉紅抗腫瘤作用 按國內(nèi)常用的體內(nèi)篩選方法，觀察了半合成品靛玉紅對大鼠瓦克癌肉瘤256，小鼠肉瘤180和615小鼠淋巴白血病L7212的療效。
2.4 靛玉紅衍生物的抗腫瘤活性 由于靛玉紅存在劑型單一，不能多種途徑給藥，且有部分患者用藥后發(fā)生消化道反應(yīng)，甚至便血等。因此進(jìn)行了靛玉紅衍生物的合成研究，通過合成15個衍生物對動物腫瘤的療效和毒性觀察，認(rèn)為N，N'-二甲基靛玉紅、N-甲基靛玉紅甲肟、N-甲基靛玉紅肟甲醚、N一乙�；逵窆ぜt四個衍生物對大鼠W256的抗腫瘤活性與靛玉紅相似，毒性也不大。其中N，N'-二甲基靛玉紅和N一甲基靛玉紅肟的抗腫瘤活性比靛玉紅強，不但對大鼠W256有效，還對靛玉紅不敏惑的L7212有效。
本品所含的靛玉紅對小鼠肉瘤180也有一定的抑制作用。對大鼠瓦克癌瘤256，ip和200mg/kg，共6-7日，抑制率分別為23-33%。Sc200mg/kg2次，可延長瓦克癌256腹水型大鼠生存時間43%。對小鼠Lewis肺癌亦有明顯的抑制作用。臨床用于治療慢性粒細(xì)胞性白血病，療效與馬利蘭相當(dāng)，且無明顯骨髓抑制作用。
3.解熱作用:蓼藍(lán)葉煎劑5-10g/kgig，可使霍亂、傷寒混合疫苗引起發(fā)熱的家兔體溫明顯下降。大青葉煎劑（100%）按1:10加于含金黃色葡萄球菌培養(yǎng)液中，30分鐘后即有殺菌作用。氯仿提取物有抗內(nèi)毒素作用。
蓼藍(lán)葉煎劑5g/kgig，可使大鼠甲醛性腳腫減輕或消退加速。蓼藍(lán)葉煎劑10g/kgig家兔，可抑制二甲苯引起的局部皮膚炎性反應(yīng)，降低毛細(xì)血管通透性。
4.利膽作用：大青葉對狗有明顯增加膽汁分泌的作用;5.抗炎作用：大青葉(菘藍(lán))煎劑大白鼠灌胃,對于甲醛性關(guān)節(jié)炎骨明顯的抗炎作用。
6.對機體防御機能的影響:小鼠ip葡萄球菌后，ig蓼藍(lán)葉煎劑10g/kg，可增強腹腔中白細(xì)胞對細(xì)菌的吞噬作用，提高吞噬指數(shù)。
7.對心、血管系統(tǒng)的作用:蓼藍(lán)葉煎劑（相當(dāng)生藥0.125g）對離體蟾蜍心臟有抑制作用，作用隨劑量增加而增大，甚至可使心臟停搏。對大鼠下肢血管有擴張作用，當(dāng)血管呈收縮狀態(tài)時，擴張作用尤為明顯。
8.對平滑肌的作用:浸劑及注射劑對離體兔腸肌有抑制作用，腸蠕動減弱，振幅減小，且持續(xù)時間較長，不易自行恢復(fù)，其抑制作用隨濃度的增加而加強。蓼藍(lán)葉煎劑對離體豚鼠子宮平滑肌有興奮作用。小劑量（0.1g）產(chǎn)生有力的節(jié)律性收縮，劑量增加至0.25g時，呈強直性收縮，持續(xù)時間較久。
9.對血小板聚集的作用: 本品所含的pt-1、pt-2可抑制用ADP（Adenosinediphosphate）所引起的血小板聚集作用。
【毒性】
急性毒性 體重18-22g的小鼠10只，用靛玉紅（1%西黃蓍膠混懸液）ig，劑量為5g/kg，體積為1ml，每天1次，連續(xù)5次，觀察1wk,未見動物發(fā)生死亡和出現(xiàn)明顯毒性反應(yīng)。
亞急性毒性 體重80-100g?大鼠30只，分3組，500mg/kg小劑量組、1000mg/kg大劑量組的靛玉紅（1%西黃蓍膠混懸液）ig，對照組以同體積1%西黃蓍膠液ig，每日1次，連續(xù)3wk，結(jié)束后處死一半動物，余下動物wk4末處死。結(jié)果，3個組的動物食欲和體重?zé)o明顯差異，心電圖在實驗過程中均在正常范圍內(nèi)。外周血象，在用藥組較用藥前白細(xì)胞有顯著增高， 4周又恢復(fù)到給藥前水平。肝、腎功能無明顯差異，病理切片觀察，小劑量組中在4只大鼠中有2只肝組織普遍出現(xiàn)肝小葉周邊細(xì)胞濁腫，胞漿變空，而給藥4周的4只動物卻無此現(xiàn)象。大劑量組給藥3周時未見異常，而給藥4周的4只動物中有1只出現(xiàn)細(xì)胞彌漫性壞死。其余均未見特殊病變。
靛玉紅對犬的亞急性毒性：4組犬，每組3只，除對照組外，分別ig靛玉紅20、100、200mg/（kg.D），連續(xù)6mo。相當(dāng)臨床試用劑量五倍的小劑量組未出現(xiàn)任何毒性反應(yīng)；中劑量組在服藥10-30日之間出現(xiàn)輕微的腹瀉，3只犬中有1只在服藥5mo后SGPT有輕微升高，有灶性肝細(xì)胞壞死；大劑量組在服藥4-60d之間出現(xiàn)嚴(yán)重的腹瀉、便血，服藥3moSGPT開始升高，服藥6mo的病理切片顯示有明顯中毒性病灶，3只犬中有1只在服藥3mo后死亡。但3種劑量對血象、骨髓象都無明顯抑制，對腎功能、心電圖也無影響。犬ig200mg/（kg.d），3mo3只犬有1只死亡。
【鑒別】
理化鑒別 （1）取本品粉末進(jìn)行微量升華，可得淡藍(lán)色或紫紅色細(xì)小針狀、片狀或簇狀結(jié)晶。（檢查靛藍(lán)或靛玉紅）（2）取本品粉末水浸液，置熒光燈下觀察，顯藍(lán)色熒光。
（3）薄層色譜 取本品粉末0.5g，加氯仿20ml，置水浴中加熱回流lh濾過，濾液濃縮至lml，作為供試品溶液。另取靛藍(lán)、靛玉紅對照品，加氯仿制成每lml各含lmg的混合溶液，作為對照品溶液。吸取上述兩種溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層飯上，以苯-氯仿-丙酮（5：4：1）為展開劑，展開，取出，晾干。
供試品色譜中，在與對照品靛藍(lán)、靛玉紅色譜相應(yīng)的位置上，分別顯相同的藍(lán)色斑點和淺紫紅色斑點。
【炮制】揀去雜質(zhì)及枯葉，洗凈，稍潤，切段，曬干。
【性味】苦；寒
【歸經(jīng)】肝；心；胃；脾經(jīng)
【功能主治】清熱解毒；涼血消斑。主熱病高熱煩渴；神昏；斑疹；吐血；衄血；黃疸；瀉痢；丹毒；喉痹；口瘡；痄腮
【用法用量】內(nèi)服：煎湯，10-15g，鮮品30-60g；或搗汁服。外用：搗敷；煎水洗。
【注意】脾胃虛寒者忌服。1.《本草經(jīng)疏》：不可施之于虛寒脾弱之人。2.《本草從新》：非心胃熱毒勿用。3.《得配本草》：虛作瀉者禁用。
【各家論述】
1.《綱目》：大青，能解心胃熱毒，不特治傷寒也。朱肱《活人書》治傷寒發(fā)赤斑煩痛，有犀角大青湯、大青四物湯，故李象先《指掌賦》云：陽毒則狂斑煩亂，以大青、升麻，可回困篤。諸藍(lán)形雖不同，而性味不遠(yuǎn)，故能解毒除熱，惟木藍(lán)葉力似少劣，藍(lán)子則專用蓼藍(lán)者也。至于用淀與青布，則是刈藍(lán)浸水，入石灰澄成者，性味不能不少異，不可與藍(lán)汁一概論也。有人病嘔吐服玉壺諸丸不效，用藍(lán)汁入口即定，蓋亦取其殺蟲降火爾。如此之類，不可不知。......主熱毒痢，黃疸，喉痹，丹毒。藍(lán)葉汁，解斑蝥、芫青、樗雞、朱砂、砒石毒。
2.《本草經(jīng)疏》：《甄權(quán)云大青味甘，能去大熱，治溫疫寒熱。蓋大寒兼苦，其能解散邪熱明矣�！督�(jīng)》曰：大熱之氣，寒以取之，此之謂也。時行熱毒，頭痛大熱口瘡，為胃家實熱之證，此藥乃對病之良藥也。
3.《本經(jīng)逢原》：大青，瀉肝膽之實火，正以祛心胃之邪熱，所以小兒疳熱、丹毒為要藥。
4.《本草正義》：藍(lán)草，味苦氣寒，為清熱解毒之上品，專主溫邪熱病，實熱蘊結(jié)，及癰瘍腫毒諸證，可以服食，可以外敷，其用甚廣。又能殺蟲，療諸蟲毒螫者，蓋百蟲之毒，皆由濕熱凝結(jié)而成，故凡清熱之品，即為解毒殺蟲之品。又凡苦寒之物，其性多燥，茍有熱盛津枯之病，苦寒在所顧忌，而藍(lán)之鮮者，大寒勝熱而不燥，尤為清火隊中馴良品也。
5.其他 《別錄》：療時氣頭痛，大熱、口瘡。藍(lán)葉汁，殺百藥毒，解狼毒、射罔毒。《唐本草》：大青，用葉兼莖，不獨用莖也。《本草圖經(jīng)》：大青，春生，青紫莖，似石竹苗葉，花紅紫色，似馬蓼，亦似芫花，根黃。古方治傷寒、黃汗、黃疸等有大青湯，又治傷寒頭身強、腰脊痛葛根湯亦用大青，大抵時疾藥多用之。陶弘景：大青，《本經(jīng)》又無，今出東境及近道，長尺許，紫莖。......療傷寒方多用此，除時行熱毒為良。藍(lán)汁，至解毒。以汁涂五心，又止煩悶。甚療蜂螫毒�！侗静菡罚褐挝烈邿岫景l(fā)狂，風(fēng)熱斑疹，癰瘍腫痛，除煩渴，止鼻衄、吐血，殺疳蝕、金瘡箭毒。凡以熱兼毒者，皆宜藍(lán)葉搗汁用之。廣州部隊《常用中草藥手冊》：清熱瀉火，涼血解毒，散瘀止血。治腸炎，菌痢，咽喉炎，扁桃體炎，腮腺炎，感冒發(fā)熱，齒齦出血。《江西草藥》：治急性肝炎，肺結(jié)核，矽肺，牙痛，蛇傷，過敏性皮炎。
【摘錄】《中華本草》 |
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